一类如下式的具有镇痛药效的内吗啡肽-2的类似物：化合物a、化合物b、化合物c及化合物d：其制备方法为：以Z-Tyr-Pro-OH或Z-Tyr-D-Pro-OH为第I片段，以Z-Phe-Ala-NHCH(CH3)Ph或Z-Phe-Gly-NHCH(CH3)Ph作为第II片段，采用片段缩合法，对其进行制备。其中，对氨基酸采用最小保护；原料Z-Ala-NHCH(CH3)Ph及Z-Gly-NHCH(CH3)Ph采用DCC/DMAP法合成；片段的合成采用DCC/HOSu法，片段之间采用DCC/HOBt为偶联试剂的合成技术方案进行制备；中间产物主要采用析晶法纯化，终产物采用普通硅胶柱层析法纯化。经离体器官生物检定、痛觉调节实验，或再通过大鼠整体平均动脉压试验等药理实验模型筛选，表明前述新化合物：内吗啡肽-2的类似物a～d为具有优良镇痛活性多肽前药分子，并可能进一步开发成镇痛多肽药物，以用于研究及临床。