本发明公开了HepG2.2.15细胞自噬小体HBV-DRibbles在制备HBV治疗性疫苗中的应用。本发明首次发现HBV-DRibbles作为一种新型交叉提呈的抗原载体，免疫小鼠能产生HBV特异性的细胞免疫应答，抑制HBV感染小鼠模型的HBV病毒复制，有效清除HBV感染的肝细胞，效果优于只有单纯保护作用的重组HBsAg疫苗。本发明首次以HBV-DRibbles疫苗诱导DC细胞的交叉递呈，更有效地激发针对HBV特异性的CD8+T细胞应答，清除HBV病毒感染的肝细胞。为乙型肝炎的治疗提供新的思路。