本发明公开了一种基于超临界流体技术的表面封闭载药多孔聚合物微球制备方法。将聚合物、致孔剂泊洛沙姆与药物混合物的二氯甲烷溶液分散到聚乙烯醇水溶液中形成乳液，水浴干燥得到载药连通多孔聚合物微球，将载药连通多孔聚合物微球放置于高压釜内，通入超临界二氧化碳并与载药连通多孔聚合物微球充分接触，由于超临界二氧化碳对聚合物的塑化作用，将聚合物微球表面连通孔封闭，泄压后形成表面封闭载药多孔聚合物微球。本发明具有操作条件温和、操作工艺简单、过程稳定，可去除载药连通多孔聚合物微球制备过程中溶剂残留，避免药物的突释现象，可应用于缓控释给药系统中。