本发明提供一种耐温抗盐活性微球及其制备方法和应用，主要解决现有技术中常规微球在复杂地层条件下易水化、极易被突破，对高渗透率油层或压裂产生的裂缝封堵效果差的问题。本发明通过采用一种耐温抗盐活性微球，以重量份数计，由包括以下组分的物质反应得到：丙烯酰胺和/或阴离子型亲水性单体、阳离子型亲水性单体、疏水性单体、交联剂、分散剂、水、分散介质、引发剂；其中，所述耐温抗盐活性微球的粒径为0.5～200μm，热稳定性和注入性良好，遇水膨胀、架桥封堵大孔喉，有效提高其它注剂的水波及体积和驱替效率，适于中高渗透率油藏的技术方案较好地解决了该问题，便于工业化生产，可用于油田三次采油堵水调剖作业中。