本发明属于一种利用狭旋毛壳菌发酵生产可皆霉素的方法，包括以下步骤：（1）菌种活化：将狭旋毛壳菌种接种平板培养基上，培养，获得活化菌种；（2）发酵培养：将步骤（1）制备的活化菌种接种于培养基B中，温度为25℃条件下静置培养40天，获得发酵物；培养基B的配方为：50~70 g大米，100 ml水；（3）乙酸乙酯提取物的制备：将步骤（2）制备的发酵物用乙酸乙酯浸取，得提取液，在温度30～34℃，真空度0.07～0.08MPa下减压回收乙酸乙酯后得到乙酸乙酯提取物；（4）可皆霉素的制备：将步骤（3）制备的乙酸乙酯提取物上柱分离，得可皆霉素。本发明的提取方法简单易行，成本更低，并具有可持续性。