本发明涉及包含氨基酸置换的志贺毒素A亚基来源的多肽和细胞靶向分子，所述氨基酸置换给所述多肽提供：1)去免疫化；2)减少的蛋白酶切割敏感性；和/或3)异源表位载荷，同时保留志贺毒素功能，例如，高效的细胞毒性。本发明的某些多肽在哺乳动物中表现出减小的免疫原性潜力和/或能够将表位递送至所述多肽存在于其中的细胞的MHC类分子。某些包含本发明的多肽的分子被哺乳动物良好耐受，同时保留上述的一种或多种特征。本发明的志贺毒素多肽可以用作细胞靶向分子的组分，所述细胞靶向分子用于选择性地杀死特定细胞、用于将载荷选择性地递送至特定细胞和用作用于治疗和诊断多种病患(包括癌症、免疫病症和微生物感染)的治疗和/或诊断分子。