稳定表达PD-1抗体的Muc1特异性CAR-T细胞及其用途
摘要:
本发明涉及特异性靶向Muc1抗原且高水平稳定表达PD‑1抗体的CAR‑T细胞及用途。具体而言,本发明的T细胞含有表达识别Muc1抗原的嵌合抗原受体的编码序列和PD‑1抗体的编码序列;和/或表达识别Muc1抗原的嵌合抗原受体和PD‑1抗体。本发明提供的嵌合抗原受体从N端到C端依次含有膜蛋白信号肽、抗Muc1近膜端的单链抗体、长50个氨基酸残基以上的铰链区、跨膜区、共刺激信号分子胞内结构域和免疫受体酪氨酸活化基序。本发明的T细胞能克服免疫微环境抑制,促进肿瘤细胞的凋亡,发挥抗肿瘤的免疫反应,本发明提供的T细胞可以用于多种Muc1阳性恶性肿瘤的治疗。
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