本发明公开了一种与肝细胞性肝癌索拉菲尼耐药相关的microRNA及其应用，本发明选取Huh7和HCC‑LM3野生及其索拉非尼耐药细胞系作为研究对象，通过二代测序、验证及优选，获得在索拉非尼耐药细胞中低表达的microRNA‑378a‑3p通过建立荷瘤小鼠的索拉非尼治疗模型结合qPCR方法，进一步确定了miR‑378a‑3p的表达量与肿瘤细胞对索拉非尼耐药性程度负相关。利用miR‑378a‑3p的转录因子LXRα激动剂GW3965对细胞耐药性、IGF1R基因的表达程度以凋亡及的影响，确定了GW3965可以促进miR‑378a‑3p的转录并抑制IGF1R，逆转肿瘤细胞对索拉非尼的耐药。本发明的提出为肿瘤治疗提供新的靶点，为有效地对抗索拉非尼耐药提供了有效技术手段。