本发明提供一种用于癌症治疗的索拉非尼‑基因共载纳米药物及其制备方法和应用，其中索拉非尼‑基因共载纳米药物包括由靶向脂质层包裹的纳米团聚体；靶向脂质层包括索拉非尼、磷脂、靶向物和胆固醇；纳米团聚体为由活性氧响应材料包裹的shUSP22。上述制备方法，包括以下步骤：采用活性氧相应材料包裹shUSP22，制得纳米团聚体；将靶向脂质层负载于纳米团聚体的表面，得索拉非尼‑基因共载纳米药物。上述应用为在制备治疗癌症药物中的应用。本发明的索拉非尼‑基因共载纳米药物能够有效提高癌细胞内活性氧水平，抑制肝癌细胞中USP22的表达，高效杀伤肝癌细胞，延长索拉非尼的血液循环时间，抑制肿瘤生长。