发明公开

三功能抗凝血酶和抗血小板的肽
摘要:
下式化合物X-A-B-C-Y式中,X是一种氨基端残基,选自氢、一种或两种1至6个碳原子的烷基、一种或两种2至10个碳原子的酰基、羰苄氧基、H2NC(=NH)-或叔丁氧基羰基;A是一种下式肽类似物A1-A2-A3式中,A1是(D)Phe,(D)Phg,(D)1-Tiq,(D)3-Tiq,N-Me-(D)Phe,(D)Cha,(D)Chg,(D)Nag,或(D)Thg;A2是Pro,Pip,或Azt;A3是Arg,Lys,Orn,或hArg;B是下式肽类似物式中,B1是Gly,Ala,(D)Ala,Val,(D)Val或Gly-Gly;B2是Gly,Gly-Gly,Gly-Gly-Gly,Gly-Gly-Gly-Gly或任何(D)氨基酸;B′是Arg-Ile-Pro或Lys-Ile-Pro;B3是Arg,hArg,N-Me-Arg或Lys;B4是Nle,Phe,Met或Cha;C是下式肽类似物Asp-C1-C2-C3-C4-C5-C6-C7-C8-C9式中,C1是Phe,pClPhe,pNO2Phe,Tha,Npa,Tyr或Trp;C2是Glu或Asp;C3是任何氨基酸;C4是Ile,Val,Lcu或Phe;C5是Pro,Hyp,Sar,NMePgl或D-Ala;C6是任何氨基酸;C7是任何氨基酸;C8是Tyr,Glu,Pro,Ala-Cha,Tyr-Cha,Tyr-Leu和Ala-Tyr;C9是一种键或是Glu,(D)Gln,Glu,Pro,Leu-Gln,Asp-Glu,或Leu-Pro;以及Y是羧基端残基,选自OH,C1-C6烷氧基,氨基、单或双(C1-C4)烷基取代的氨基,或苄氨基;或其药学上可接受的盐是有用的抗凝血剂。本发明还涉及将上述化合物用于血管成形术后的急性闭塞、体外循环诱发的血细胞减少症、进行性心肌梗塞形成和血纤维蛋白溶解疗法后的闭塞。
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