本发明提供了一种头孢噻肟钠的制备方法，以纯水为溶媒，在温度15～20℃下，加入反应原料7‑ACA和AE活性酯，搅拌反应15～25min，加入硫氢化钠，然后搅拌条件下持续缓慢加入三乙胺；然后降温至0～3℃，搅拌条件下缓慢加入氢氧化钠溶液，完成后，维持在0～3℃下继续搅拌反应，至7‑ACA反应完毕；升温至15～20℃，加入活性炭，搅拌脱色，过滤；维持温度15～20℃，加入丙酮和晶种，搅拌养晶30‑40min；维持温度15～20℃，持续缓慢加入丙酮，加入完毕后继续养晶40‑50min；过滤，干燥，即得头孢噻肟钠。本发明采用一步法合成头孢噻肟钠，较两步合成法，所得产物产率和纯度均有较大的提升。