本发明涉及一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用。所述药物组合物包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：发明人研究发现，包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯的药物组合物，具有非常好的抗索拉菲尼耐药肿瘤的效果，并且该效果在索拉菲尼耐受肿瘤细胞模型以及索拉菲尼耐药的瘤荷瘤小鼠模型上得以验证，主要体现在降低肿瘤细胞的存活率以及抑制肿瘤生长。同时，将该药物组合物用于抗索拉菲尼耐药肿瘤的过程中，也没有发现明显毒性，具有低毒优势。