本发明为EphB4作为靶标在筛选增加胰岛素敏感性药物或模型中的应用，属于蛋白质和基因工程技术领域，具体公开了一种以红细胞生成素人肝细胞受体B4为靶标在筛选和制备增加胰岛素敏感性的生物制剂或药物中的应用。还公开一种红细胞生成素人肝细胞受体B4在制备胰岛素增敏小鼠模型中的应用。本发明以胰岛素信号调控为基础，发现一种能够与胰岛素受体(InsR)相互作用的蛋白EphB4，它可以与InsR相互作用，并且胰岛素刺激能够促进两者的相互作用，这为高胰岛素血症情况下的胰岛素抵抗提供了一定的依据。过表达EphB4情况下能够促进InsR的降解；抑制EphB4则能够增强胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。