本申请公开了一种降低二氧化碳与原油最小混相压力的组合物及其制备方法，属于二氧化碳驱油领域，其中，按照重量份数计，组合物由以下组分的原料制备而成：超临界二氧化碳10‑30份、非离子表面活性剂10‑25份、阴离子表面活性剂10‑25份、引发剂5‑15份、反应助剂5‑15份、助溶剂40‑60份和含氟伞花烃10‑30份；所述非离子表面活性剂为聚氧乙烯烷基醇酰胺，其中，R为C10‑C16的烷基，n为22‑35之中的任意整数。该组合物使用含氟伞花烃和合成的阴‑非离子表面活性剂，既能显著降低二氧化碳与原油最小混相压力，降低原油粘度，改善高含蜡原油中的蜡晶结构，减少蜡晶分子三维结构的产生，又具备良好的耐高温性能，不易分解，提升了高含蜡原油的采收率；该制备方法简单高效，成本低。