本发明属于油田勘探与开发技术领域，具体涉及一种防水伤害处理剂及其制备方法与应用。该制备方法包括：(1)2‑烷基‑3‑苯基‑丙烯酸和氯烷基环氧乙烷在溶剂1中发生开环反应得到混合物1，将混合物1去除溶剂1，结晶、干燥得到中间产物；(2)上述中间产物和N,N‑二乙基乙醇胺在溶剂2中发生反应得到混合物2，将混合物2去除溶剂2，结晶、干燥得到防水伤害处理剂。该处理剂具有合成工艺简单，可与压裂液协同注入，不影响压裂液携砂等特点，同时兼具抑制粘土膨胀，防水敏伤害的优势。在200mg/L浓度条件下低渗水敏油藏的渗透率保留率达到90％以上，粘土防膨率＞85％。