本发明提供一种液相色谱质谱联用法同时定量检测78种神经精神类药物的方法，包括：S1、待测全血样品前处理：将待测全血样品进行离心后，得到的血清加入提取试剂，涡旋混匀，离心取上清至收集板，再加入甲醇水溶液混匀，得待测样品；S2、制备校准品，将校准品采用与S1相同的处理方法，得待测校准品；S3、将待测样品和待测校准品均采用液相色谱质谱联用进行检测，以校准品的检测结果绘制校准曲线，并对待测样品进行定值，获得待测样品中各神经精神类药物的浓度。本发明首次提供了一种可同时检测15种抗癫痫药物、23中抗精神病药物和40种抗抑郁药物浓度的方法，大大提高了检测通量和效率，且检测稳定性好、准确性高。