本发明提供了原位骨肉瘤和肺转移瘤小鼠模型及其制法和应用。具体地，本发明提供了一种制备骨肉瘤及肺转移的小鼠模型的方法，包括以下步骤：(a)提供一种可注射的造模组合物，所述造模组合物体积为8‑15微升，所述造模组合物为含有Matrigel和骨肉瘤细胞的悬浮液；和(b)将所述的可注射造模组合物施用于小鼠胫骨，从而形成骨肉瘤及肺转移的小鼠模型。本发明的小鼠模型是探索研究骨肉瘤病变过程中特定因素作用和机制的理想模型，同时也是研究肺转移、肿瘤微环境以及评估体内治疗效果的理想工具。