本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种靶向沉默LRP1基因表达的shRNA序列、其制备方法和应用。shRNA序列包括shLRP1‑1序列和/或shLRP1‑2序列，shLRP1‑1序列的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，shLRP1‑2序列的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明还涉及用于表达上述shRNA序列慢病毒表达载体。本发明基于LRP1基因的mRNA序列设计并合成shRNA分子，可通过慢病毒载体包装成慢病毒后感染人胃癌细胞，与LRP1基因的mRNA结合，高效地干扰其转录和翻译，降低LRP1基因在胃癌细胞中的表达，抑制胃癌细胞的增殖。