本发明提供了一种构建Lrp5A241T基因点突变高骨量小鼠模型的方法，属于生物技术领域。本发明的方法较传统Cre/loxP系统操作更为简单，能够实现精准基因修饰，具有技术周期短、效率高的优点。此外，本发明构建的小鼠仅发生目的基因点突变，不携带其他基因修饰，同患者人群的真实突变一致，通过microCT等方式检测小鼠具有高骨量表征，对后续探究高骨量相关机制、研发相关靶向治疗药物或基因修饰疗法治疗骨质疏松等疾病、拓展LRP5高骨量突变的临床应用具有重要应用意义。