本发明属于分子病毒学和细胞生物学技术领域，公开了一种酪氨酸激酶蛋白JAK1泛素化位点赖氨酸lysine(K)859和860在制备干扰素耐受细胞中的应用。本发明发现流感病毒(IAV)PB2蛋白与JAK1蛋白发生相互作用，并通过泛素‑蛋白酶体途径降解JAK1。最终明确JAK1蛋白的K859和860是其泛素化位点。本发明将JAK1蛋白第859和860位的K突变为精氨酸arginine(R)，解除JAK1所受到流感病毒PB2介导的泛素化降解，同时也降低了JAK1介导的ISGs的产生从而抑制了其介导的抗病毒活性。该位点有望成为开发制备干扰素耐受细胞的新靶点。