本发明涉及一种原油调合优化方法、装置、设备及存储介质。方法包括：获取多种原油调合原料的分子组成数据；基于多种原油调合原料的分子组成数据，按照预设调整参数，对多种原油调合原料进行模拟调合得到一次加工装置进料原油，并对所述一次加工装置进料原油进行模拟蒸馏得到多组侧线馏分；基于预先训练的物性计算模型，根据每组侧线馏分中包含的单分子和单分子的含量确定每组侧线馏分的物性，以及所有侧线馏分的优化目标，调整当前调整参数，得到应用于实际原油加工工艺中的调整参数，其中，应用于实际原油加工工艺中的调整参数对应的每组侧线馏分的物性均满足二次加工装置的进料要求，且所有侧线馏分的优化目标达到最优值。