本发明描述了一种新冠病毒抗原检测的样本保存液及其制备方法，样本保存液包括：缓冲液、细胞通透剂、保护剂、以及蛋白酶抑制剂，其中，在样本保存液中：缓冲液的摩尔浓度为0.01～0.05mol/L；细胞通透剂包括曲拉通X‑100，细胞通透剂的体积分数为0.1～0.5％；保护剂包括酪蛋白钠，保护剂的质量分数为0.5％～5％；蛋白酶抑制剂的浓度为5000～20000U/mL。根据本发明，能够提供一种可减少蛋白降解、提高抗原检测灵敏度的样本保存液及其制备方法。