本说明书提供一种金属蛋白酶响应的纳米骨关节炎(OA)诊疗剂的制备方法及其应用，属于药学领域。该方法基于带负电造影剂能以与糖胺聚糖(GAG)含量相反的趋势分布在软骨中的原理，创新性地将荧光分子四甲基罗丹明(TAMRA)连接到基质金属蛋白封装的介孔钆掺杂普鲁士蓝(Gd‑HMPB)表面，并将抗炎药物SMT封装入Gd‑HMPB的介孔内，制备出带有负电荷的智能响应纳米诊疗剂。本发明制备的纳米诊疗剂通过静电作用精准达到OA软骨部位，并借助荧光/T1MRI多模态成像技术准确判定炎症位置。此外，纳米诊疗剂释放的SMT与HMPB纳米酶协同作用，清除性氧(ROS)和炎症因子，达到重塑OA微环境的效果，有望为OA的临床早期诊断和精准治疗提供新思路。