本发明涉及生物医药领域，公开了一种用于检测MICA脱落片段的结构域特异性抗体及其应用。本发明的2种抗体MICA‑16和MICA‑18能特异性结合MICAa1或MICAα2结构域，与MICAα1或MICAα2的亲和力较强，能够准确、完整地识别MICA脱落片段；同时MICA‑16与MICA‑18无相互阻断作用，不与MICAα3结构域结合，不影响MICA与MICAa3抗体的结合，也不影响NKG2D与MICA的结合。该2种抗体配对使用后对于MICA脱落片段α1或α2的检测灵敏度更高，可用于检测血清、体液、细胞上清中MICA脱落片段，检测结果可作为一项肿瘤诊断和预后的新的临床参考指标。