本申请提供了一种主通风机最佳工况的确定方法、装置、电子设备和介质，方法包括：根据第一需风量、第二需风量、第三需风量和矿井通风系数，确定矿井的总需风量；基于第一需风量、第二需风量和第三需风量进行通风网络风量与风阻联合解算，得到目标调控方案，目标调控方案包括通风设施的风阻调节量和主通风机基准工况；根据通风设施的风阻调节量，确定矿井通风阻力特性曲线；根据矿井通风阻力特性曲线和主通风机特性曲线，确定主通风机最佳工况，本申请当矿井中毒害气体浓度超标时，通过确定主通风机最佳工况，可以提高排放毒害气体的速度，实现了主通风机的安全、节能和智能化运转，保障了井下关键用风地点的用风需求以及井下人员的安全用风需求。