本发明公开了一种基于关键化学指标相似的烟叶配方确定方法，包括：确定与感官质量相关的关键化学指标；获取上一年度烟叶配方即目标配方的关键化学指标值和数量以及当年度备选烟叶的关键化学指标值和数量；对备选烟叶和目标配方烟叶的各指标值进行归一化；通过将各烟叶样本的产区和等级与目标配方进行比对，将归一化的样本数据分为目标样本、均值样本、必选样本和待选样本；从待选样本中选出与目标样本相近的若干样本，与必选样本构成总样本；以总样本中待选烟叶的归一化指标值与均值样本归一化指标值的差异最小化为目标函数，以必选样本和替代样本的使用量条件为约束条件，对目标函数进行求解，得到与目标配方最接近的各等级烟叶组合及其比例。