本发明属于核酸药物技术领域，尤其涉及一种小分子RNA候选药物序列优化及其在糖尿病心肌病治疗中的应用。本发明经过对现有的DICAR‑JP的序列进行优化，提供了一种核苷酸序列如SEQ ID NO.10所示的新型小分子RNA，该小分子RNA结构稳定性好，药效在24h时效果明显，且与NACα蛋白结合的亲和力高，具有较强的抑制细胞焦亡相关蛋白ASC、GSDMD表达的活性，能够有效保护心肌细胞，增强对糖尿病心肌病等的治疗效果，同时具有起效浓度低、生物安全性高等优势，具有临床药物开发和作为核酸药物应用的潜能。