本发明涉及生物技术领域，公开了一种制备S‑腺苷蛋氨酸的方法，包括以下步骤：S1、准备甲硫氨酸和ATP作为原料；S2、通过定向进化技术改造蛋氨酸腺苷转移酶；S3、将甲硫氨酸和ATP以摩尔比为1:1～1.5的浓度加入反应体系；S4、在惰性材料制成的反应容器中，进行搅拌反应；S5、分离反应体系中的固体和大分子杂质，得到SAM；S6、对SAM进行纯化，最终获得高纯度的S‑腺苷蛋氨酸产物。本发明相较于传统方法，能够在较短时间内获得更高的SAM产率和更高的产物纯度，本发明制备方法能够提高SAM的制备效率和产品质量。