本发明涉及用于改进生物分析和生物加工特性的治疗性免疫球蛋白G4的设计。在某些实施方案中，本公开提供了包含重链和轻链的IgG4抗体，其中所述重链包含：(a)修饰的IgG4CH1区，其具有在第196位的赖氨酸残基的取代；或(b)修饰的IgG4铰链区，其具有第217位的丝氨酸残基、第220位的甘氨酸残基、第224位的脯氨酸残基或第225位的脯氨酸残基的取代。优选地，IgG4抗体进一步包含在重链铰链区中第228位的丝氨酸残基的取代。