本发明涉及一种预防或治疗TP53突变双打击淋巴瘤的联合用药物组合物及其应用，所述联合用药物组合物的活性组分由第一活性组分和第二活性组分组成；所述第一活性组分选自塞利尼索或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物中的任意一种或至少两种的组合；所述第二活性组分选自西达本胺或其在药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、代谢产物中的任意一种或至少两种的组合。该联合用药物组合物具有优异的TP53突变双打击淋巴瘤的改善或治疗效果，两种活性组分在抑制TP53突变双打击淋巴瘤时不仅可以降低塞利尼索的用药剂量，提高用药安全性，还具有比使用单一活性组分更显著地抑制TP53突变双打击淋巴瘤的效果，达到协同促进的效果。