一种光热可控的LYTAC技术的开发及其应用
Abstract:
本发明公开了一种光热可控的LYTAC技术的开发及其应用,构建方法为:在前期开发的全基因编码的转铁蛋白受体(TfR)介导的溶酶体靶向降解嵌合体(TfR‑LYTAC)的基础上,通过引入由热敏启动子控制表达的pBV220质粒中,连接得到表达TfR‑LYTAC的热敏质粒(pBV220‑TfR‑LYTAC);将该质粒转化至无毒性的大肠杆菌菌株MG1655后,在光热触发细菌表面偶联光热敏剂ICG,使其成为光热控制基因表达的光热敏工程菌。本发明利用该工程菌控制TfR‑LYTAC基因时空特异地表达并对靶蛋白PD‑L1的降解,实现了对小鼠肿瘤低温光热治疗与免疫治疗的联用,安全有效地抑制了肿瘤细胞的体内增殖;在生物医药材料等领域有着广阔的应用前景。
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