L'invention se rapporte à des animaux non humains transgéniques, qui sont capables de produire des anticorps hétérologues, c'est-à-dire des anticorps pour lesquels codent des gènes à chaînes lourdes et légères d'immunoglobuline qu'on ne trouve normalement pas dans le génome de cette espèce d'animal non humain. Dans un aspect de la présente invention, des transgènes codant pour des chaînes lourdes et légères d'immunoglobuline humaine hétérologue non remaniée sont introduits dans un animal non humain, de façon à obtenir un animal transgénique capable de produire des anticorps pour lesquels codent des gènes d'immunoglobuline humains. Ces anticorps hétérologues humains sont produits dans des lymphocytes B qu'on immortalise ensuite, par exemple en les faisant fusionner avec une lignée cellulaire d'immortalisation, telle qu'un myélome, ou en manipulant ces lymphocytes B au moyen d'autres techniques en vue de perpétuer une lignée cellulaire capable de produire un anticorps hétérologue monoclonal. La présente invention se rapporte également à des transgènes d'immunoglobuline à chaînes lourdes et légères permettant de produire des animaux non humains transgéniques, ainsi qu'à des procédés et à des vecteurs permettant de dissocier les locus d'immunoglobuline endogène dans l'animal transgénique. L'invention se rapporte en outre à des procédés permettant de générer un répertoire de segments de gènes de la région variable de l'immunoglobuline synthétique, destiné à être utilisé dans la construction de transgènes, ainsi qu'à des procédés permettant d'induire une production d'anticorps hétérologues grâce à l'utilisation d'animaux contenant des transgènes d'immunoglobuline à chaînes lourdes et légères remaniée ou non remaniée hétérologue.