摘要:
本発明は、クリングルドメイン構造骨格の維持に重要な保存アミノ酸残基を除いたアミノ酸残基に人為的な突然変異を誘導する段階を含むクリングルドメイン構造、及び標的分子に特異的に結合することにより、タンパク質骨格ライブラリーに由来した様々な標的分子の生物学的活性を調節するクリングルドメイン構造基盤のタンパク質骨格突然変異体を提供する。 また、本発明は、リンカーを用いてモノマークリングルドメイン突然変異体のタンデム(tandem)アセンブリーによって多重標的と多重特異的に結合させるホモ/ヘテロオリゴマーの構築方法を提供する。 また、本発明は、クリングルドメイン変異体の標的結合ループを、同一または異なる標的結合特異性を有する他のクリングルドメイン変異体の非結合ループにグラフトすることにより、多重特異性モノマーと多重結合モノマーを製造する方法を提供する。 また、本発明は、標的分子に特異的に結合するクリングルドメイン構造基盤のタンパク質骨格変異体、このタンパク質骨格変異体をコードするDNA、または関連分子の有効量を動物、好ましくはヒトに投与することを含んで、疾患または障害、特に癌及びその他の免疫関連疾患を予防、探知、診断、治療または軽減するための方法及び組成物を提供する。
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