公开(公告)号：CN102382829A

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN201110351486.X

申请日：2011-11-08

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所

Inventor： 张令强 ,  贺福初 ,  崔宇 ,  何珊 ,  邢桂春 ,  梁超

IPC: C12N15/113 ,  C07K14/47 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明公开了FBXL15蛋白抑制剂以及它们的应用。本发明提供的FBXL15蛋白的抑制剂为如下(1)至(6)中的任意一种：(1)序列表的序列3所示的单链核酸；(2)序列表的序列4所示的单链核酸；(3)序列表的序列5所示的单链核酸；(4)序列表的序列3自5’末端第1至19位核苷酸所示的单链核酸；(5)序列表的序列4自5’末端第1至19位核苷酸所示的单链核酸；(6)序列表的序列5自5’末端第1至19位核苷酸所示的单链核酸。所述FBXL15蛋白的抑制剂可用于制备骨质疏松动物模型。大鼠实验证实，在骨组织中导入FBXL15蛋白抑制剂后，可以敲低FBXL15蛋白的编码基因的表达量，大鼠绝大多数骨指标明显下降，呈现明显的骨质疏松表型。

公开(公告)号：CN103655567B

公开(公告)日：2015-09-16

申请号：CN201310646290.2

申请日：2013-12-04

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所

Inventor： 张令强 ,  曹宇 ,  邢桂春 ,  汪呈 ,  梁超

IPC: A61K31/496 ,  A61P19/10 ,  A61P19/08

Abstract: 本发明公开了一种骨形成负调控因子Smurf1的小分子抑制剂。式Ⅰ所示化合物可用于制备促进骨形成的药物以及制备BMP的增敏剂；本发明还提供了式Ⅰ所示化合物的如下任一所述应用：（1）制备提高细胞的成骨能力的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（2）制备提高细胞中碱性磷酸酶、骨钙素和/或I型胶原蛋白mRNA水平的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（3）制备提高成肌前体细胞或成骨前体细胞或成骨细胞中碱性磷酸酶活性的产品；（4）制备抑制BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的降解的产品；（5）制备降低BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的泛素化水平的产品。

公开(公告)号：CN103655568B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201310646316.3

申请日：2013-12-04

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所

Inventor： 张令强 ,  曹宇 ,  邢桂春 ,  汪呈 ,  梁超

IPC: A61K31/496 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明公开了一种促进骨形成的小分子化合物。式Ⅰ所示化合物可用于制备促进骨形成的药物以及制备BMP的增敏剂；本发明还提供了式Ⅰ所示化合物的如下任一所述应用：（1）制备提高细胞的成骨能力的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（2）制备提高细胞中碱性磷酸酶、骨钙素和/或I型胶原蛋白mRNA水平的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（3）制备提高成肌前体细胞或成骨前体细胞或成骨细胞中碱性磷酸酶活性的产品；（4）制备抑制BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的降解的产品；（5）制备降低BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的泛素化水平的产品。

公开(公告)号：CN102382829B

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110351486.X

申请日：2011-11-08

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所

Inventor： 张令强 ,  贺福初 ,  崔宇 ,  何珊 ,  邢桂春 ,  梁超

IPC: C12N15/113 ,  C07K14/47 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明公开了FBXL15蛋白抑制剂以及它们的应用。本发明提供的FBXL15蛋白的抑制剂为如下(1)至(6)中的任意一种：(1)序列表的序列3所示的单链核酸；(2)序列表的序列4所示的单链核酸；(3)序列表的序列5所示的单链核酸；(4)序列表的序列3自5’末端第1至19位核苷酸所示的单链核酸；(5)序列表的序列4自5’末端第1至19位核苷酸所示的单链核酸；(6)序列表的序列5自5’末端第1至19位核苷酸所示的单链核酸。所述FBXL15蛋白的抑制剂可用于制备骨质疏松动物模型。大鼠实验证实，在骨组织中导入FBXL15蛋白抑制剂后，可以敲低FBXL15蛋白的编码基因的表达量，大鼠绝大多数骨指标明显下降，呈现明显的骨质疏松表型。

公开(公告)号：CN103655568A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201310646316.3

申请日：2013-12-04

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所

Inventor： 张令强 ,  曹宇 ,  邢桂春 ,  汪呈 ,  梁超

IPC: A61K31/496 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明公开了一种促进骨形成的小分子化合物。式Ⅰ所示化合物可用于制备促进骨形成的药物以及制备BMP的增敏剂；本发明还提供了式Ⅰ所示化合物的如下任一所述应用：（1）制备提高细胞的成骨能力的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（2）制备提高细胞中碱性磷酸酶、骨钙素和/或I型胶原蛋白mRNA水平的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（3）制备提高成肌前体细胞或成骨前体细胞或成骨细胞中碱性磷酸酶活性的产品；（4）制备抑制BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的降解的产品；（5）制备降低BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的泛素化水平的产品。

公开(公告)号：CN103655567A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201310646290.2

申请日：2013-12-04

Applicant: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所

Inventor： 张令强 ,  曹宇 ,  邢桂春 ,  汪呈 ,  梁超

IPC: A61K31/496 ,  A61P19/10 ,  A61P19/08

Abstract: 本发明公开了一种骨形成负调控因子Smurf1的小分子抑制剂。式Ⅰ所示化合物可用于制备促进骨形成的药物以及制备BMP的增敏剂；本发明还提供了式Ⅰ所示化合物的如下任一所述应用：（1）制备提高细胞的成骨能力的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（2）制备提高细胞中碱性磷酸酶、骨钙素和/或I型胶原蛋白mRNA水平的产品；所述细胞具体为成肌前体细胞或成骨前体细胞；（3）制备提高成肌前体细胞或成骨前体细胞或成骨细胞中碱性磷酸酶活性的产品；（4）制备抑制BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的降解的产品；（5）制备降低BMP通路激活情况下的Smad1/5蛋白的泛素化水平的产品。