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公开(公告)号：CN109439683B
公开(公告)日：2022-05-06
申请号：CN201811354848.9
申请日：2018-11-14
申请人： 天津大学 , 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及抑制、敲除和/或表达基因在提高丙酮酸代谢路径产物及提高单克隆抗体表达量中的应用。本发明以E.coli MG1655为出发菌株，首次提出大肠杆菌自身代谢途径可能影响全长IgG抗体表达的新策略，阐明了大肠杆菌中丙酮酸代谢路径对IgG表达的影响，同时引入了sRNA技术调控基因的表达，进而间接提高了IgG抗体的产量，为将来的工业化生产提供理论依据。
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公开(公告)号：CN109355303A
公开(公告)日：2019-02-19
申请号：CN201811354929.9
申请日：2018-11-14
申请人： 天津大学 , 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及抑制和/或敲除基因在提高单克隆抗体的表达量中的应用。本发明以E.coli MG1655为出发菌株，利用sRNA技术抑制蛋白酶基因，减少蛋白酶的形成，从而减少蛋白酶对IgG及其片段的降解，进而间接提高IgG抗体的产量，为将来的工业化生产提供理论依据。
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公开(公告)号：CN109355303B
公开(公告)日：2022-05-06
申请号：CN201811354929.9
申请日：2018-11-14
申请人： 天津大学 , 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及抑制和/或敲除基因在提高单克隆抗体的表达量中的应用。本发明以E.coli MG1655为出发菌株，利用sRNA技术抑制蛋白酶基因，减少蛋白酶的形成，从而减少蛋白酶对IgG及其片段的降解，进而间接提高IgG抗体的产量，为将来的工业化生产提供理论依据。
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公开(公告)号：CN109439683A
公开(公告)日：2019-03-08
申请号：CN201811354848.9
申请日：2018-11-14
申请人： 天津大学 , 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及抑制、敲除和/或表达基因在提高丙酮酸代谢路径产物及提高单克隆抗体表达量中的应用。本发明以E.coli MG1655为出发菌株，首次提出大肠杆菌自身代谢途径可能影响全长IgG抗体表达的新策略，阐明了大肠杆菌中丙酮酸代谢路径对IgG表达的影响，同时引入了sRNA技术调控基因的表达，进而间接提高了IgG抗体的产量，为将来的工业化生产提供理论依据。
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公开(公告)号：CN109371049A
公开(公告)日：2019-02-22
申请号：CN201811354834.7
申请日：2018-11-14
申请人： 天津大学 , 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及分子伴侣在促进单克隆抗体的形成和/或提高单克隆抗体的表达量中的应用。本发明以E.coli MG1655为出发菌株，提供了一种在大肠杆菌中表达全长IgG抗体的方法，同时共表达了分子伴侣，促进全长IgG的正确形成，提高IgG抗体的产量，为将来的工业化生产提供理论依据。
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公开(公告)号：CN108101824B
公开(公告)日：2020-04-03
申请号：CN201810148137.X
申请日：2018-02-13
申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
IPC分类号： C07D207/27
摘要： 本发明提供了一种高手性纯度内酰胺中间体的制备方法。该高手性纯度内酰胺中间体的制备方法，具体包括如下步骤：式I在催化剂及手性诱导剂条件下生成式II de值>98％。本发明还公开了布瓦西坦的制备方法，式II在氨化条件下生成产物布瓦西坦；本发明具有工艺路线操作简单，成本低，收率高，产物手性纯度高，易于工业化生产等优点。
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公开(公告)号：CN108147988A
公开(公告)日：2018-06-12
申请号：CN201810148135.0
申请日：2018-02-13
申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
IPC分类号： C07D207/27
CPC分类号： C07D207/27 , C07B2200/07
摘要： 本发明公开了一种高手性纯度内酰胺化合物的制备方法。该高手性纯度内酰胺化合物的制备方法其包括如下步骤:向反应容器中加入反应溶剂以及重金属催化剂，搅拌10～30分钟，加入反应原料A，接着向反应容器中加入氢源，然后在-30～0℃下恒温反应20～40小时，反应结束，过滤，旋除有机溶剂，加入水和乙酸异丙酯萃取，然后，有机相经过干燥，抽滤，浓缩，得到粗品，然后将粗品进行重结晶，得到高手性纯度内酰胺产品B。本发明在不添加任何手性助剂的情况下，有效提高还原的手性选择性，具有生产成本低，方便生产操作，安全，原子经济和易于工业化生产等优点。
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公开(公告)号：CN108101823A
公开(公告)日：2018-06-01
申请号：CN201810148128.0
申请日：2018-02-13
申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
IPC分类号： C07D207/27
CPC分类号： C07D207/27
摘要： 本发明公开了一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法。本发明提供了一种内酰胺中间体结构式D化合物的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，通过重金属催化剂及手性诱导剂，加氢还原，将化合物C还原为内酰胺中间体D。采用本发明的内酰胺中间体结构式D化合物仅一步就可以制备得到布瓦西坦，合成路线短，反应条件温和，后处理简单，反应收率高，手性选择性好，生成成本低。反应过程中化合物C的转化率达81％，化合物D的de值达99％以上，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN109516943A
公开(公告)日：2019-03-26
申请号：CN201811465520.4
申请日：2018-12-03
申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
IPC分类号： C07D207/27
CPC分类号： C07D207/27 , C07B2200/07
摘要： 本发明公开了一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法。本发明提供了一种内酰胺中间体分子式D化合物的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，通过重金属催化剂及手性诱导剂，加氢还原，将化合物C还原为内酰胺中间体D。采用本发明的内酰胺中间体分子式D化合物仅一步就可以制备得到布瓦西坦，合成路线短，反应条件温和，后处理简单，反应收率高，手性选择性好，生产成本低。反应过程中化合物C的转化率达81％，化合物D的de值达99.0％以上，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN108101824A
公开(公告)日：2018-06-01
申请号：CN201810148137.X
申请日：2018-02-13
申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 , 扬州联澳生物医药有限公司
IPC分类号： C07D207/27
摘要： 本发明提供了一种高手性纯度内酰胺中间体的制备方法。该高手性纯度内酰胺中间体的制备方法，具体包括如下步骤：式I在催化剂及手性诱导剂条件下生成式II de值>98％。本发明还公开了布瓦西坦的制备方法，式II在氨化条件下生成产物布瓦西坦；本发明具有工艺路线操作简单，成本低，收率高，产物手性纯度高，易于工业化生产等优点。
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