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公开(公告)号：CN117269001A
公开(公告)日：2023-12-22
申请号：CN202311029089.X
申请日：2023-08-16
申请人： 之江实验室
摘要： 基于周期孔洞超表面的反射式高灵敏度干涉散射显微成像装置和方法，其装置包括连续光激光器、多个光学透镜、光学四分之一波片、光学分束器、物镜、超表面载玻片、样品台、光学反射镜和成像相机。连续光激光器发射的线偏振光首先经透镜组扩束，随后通过四分之一波片转变为圆偏振光，并经光学透镜聚焦于物镜后焦面上，通过物镜的光束以宽场形式照射到超表面载玻片上，与纳米颗粒发生相互作用。利用成像相机对纳米颗粒的散射光和超表面载玻片的直接反射光进行收集，经图像处理去除背景后即可实现对纳米颗粒的干涉散射成像。本发明基于周期孔洞超表面载玻片的电场局域增强能力，可以显著增强纳米颗粒的散射光信号，提高成像对比度，解决传统干涉散射显微镜小颗粒检测能力有限的问题，提升了系统的检测灵敏度。
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公开(公告)号：CN116773448A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202310733625.8
申请日：2023-06-20
申请人： 之江实验室
摘要： 一种综合性单分子显微成像方法及装置，包括激光器、透镜组、分束器、四分之一波片、反射镜、三维位移台、待测样品、长焦管透镜、推拉式滤光板、成像物镜和工业相机。在光路中首先改变反射镜的角度使得入射光以相应材料所对应的超临界角或表面等离子体共振角等多种角度入射；其次使用一个推拉式滤光板调节样品面反射光的收集与否，实现在一套系统中对同一样品的全内反射‑干涉散射显微成像、表面等离子体共振‑干涉散射成像、传统干涉散射成像以及暗场成像四种模式。本发明提供一种多模态可相互验证的无标记成像技术，可大幅提升装置利用率和在实际体系中的复用能力。
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公开(公告)号：CN116240174A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202310150249.X
申请日：2023-02-22
申请人： 浙江大学
摘要： 本发明公开了一种植物纳米基因递送制剂、用于植物的纳米基因递送和功能蛋白表达方法及应用，涉及生物技术领域。所述纳米基因递送和功能蛋白表达方法包括纳米基因递送制剂在超声辅助下实现植物受体的高效基因递送和功能蛋白的表达，并通过促分泌肽序列提高功能蛋白在植物细胞中的分泌量。所述植物纳米基因递送制剂包括改性介孔硅(CMSN)载体和负载在所述MSN载体上的核酸分子，其中CMSN以MSN载体为骨架、表面键合聚乙烯亚胺以及细胞穿透肽。本发明生产得到的功能蛋白具有完整空间结构，具有伤口愈合、皮肤再生和美容护肤等功效，本发明有利于生产高活性和具备正确折叠的空间结构的功能蛋白。
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公开(公告)号：CN118272405A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202410218741.0
申请日：2024-02-28
申请人： 浙江大学杭州国际科创中心
IPC分类号： C12N15/62 , C12N15/70 , C12N15/74 , C12N1/21 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61K35/74 , C12R1/19 , C12R1/42
摘要： 本发明公开了一种高效分泌纳米抗体药物的基因工程菌及其应用，涉及生物工程领域。本发明考虑了现有技术的缺点，成功开发了基于细胞周质表达和外膜穿孔机制的纳米抗体细菌递送线路。利用PelB信号肽将目标纳米抗体定位至工程菌的外周质空间，还原性的细胞周质环境有利于纳米抗体中二硫键的形成和和功能稳定，同时表达TolAIII蛋白对细菌外膜进行“打孔”，从而提高周质空间中纳米抗体向细胞外环境的释放。该递送策略在大肠杆菌和沙门氏菌底盘中均有效，同时，该递送策略易于和其他基因开关如群体响应开关结合，达到高效的纳米抗体释放效果，有较好的适用性和易用性。
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公开(公告)号：CN116143945A
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202211588872.5
申请日：2022-12-09
申请人： 浙江大学杭州国际科创中心
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/62 , C07K16/28 , C07K14/52 , C12N15/70 , A61K38/19 , A61K47/68 , A61P35/00 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了一种趋化因子与免疫检查点抑制剂融合表达蛋白及其生产方法和应用，涉及生物工程领域。本发明制备的分泌型融合蛋白，结合了趋化因子CXCL9和CXCL10，以及免疫检查点抑制剂PD‑L1纳米抗体，为进一步开发肿瘤细菌疗法奠定了基础。本发明利用密码子优化后的CXCL9和CXCL10蛋白基因序列，N端添加信号肽，C端以MMP可切割的连接子连接PD‑L1纳米抗体，实现了CXCL9和CXCL10的分泌性表达。
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公开(公告)号：CN114642619A
公开(公告)日：2022-06-21
申请号：CN202210287099.2
申请日：2022-03-22
申请人： 中草汉芳生物科技(广州)有限公司 , 浙江大学
IPC分类号： A61K8/9789 , A61K8/9728 , A61Q19/08 , A61Q19/02 , A61Q17/00 , A61P29/00
摘要： 本发明公开了一种具有增强抗氧化能力的人参根发酵产物滤液的制备方法，将人参根须经灵芝发酵后，经生物转化，人参皂苷向人参稀有皂苷转化，提高了人参稀有皂苷Rh1、Rh3的含量，而灵芝中富含活性物质灵芝三萜，以人参为基质培养灵芝菌，灵芝三萜含量增加，而灵芝三萜具有良好的抗氧化能力，两者相辅相成，进一步提升抗氧化的能力，最终成为一种兼具良好的美白、抗氧化、抗菌消炎的护肤品原料。
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公开(公告)号：CN116218891A
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202211636944.9
申请日：2022-12-19
申请人： 浙江大学杭州国际科创中心
摘要： 本发明公开了一种类开关的去耦合‑正反馈双组分基因电路响应器件，包括：去耦合表达模块，用于由单独的组成型启动子驱动表达组氨酸激酶，所述组氨酸激酶用于感知外界信号刺激；正反馈表达模块，用于由响应调节子的同源启动子同时驱动表达响应调节子和报告基因，所述响应调节子用于执行转录激活功能，所述报告基因用于执行信号输出。本发明基于双组分系统，通过将组氨酸激酶表达模块与响应调节子表达模块去耦合，同时，将RR表达模块构成正反馈循环。通过合理的设计正反馈基因电路，以避免HK过表达对RR的去磷酸化，同时，使RR的激活效应不断被放大，从而产生更灵敏的类开关激活效应。
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公开(公告)号：CN115975872A
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202211488635.1
申请日：2022-11-25
申请人： 浙江大学杭州国际科创中心
摘要： 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种产色素假交替单胞菌接合转移用培养基及其应用。本发明提供的培养基结合接合转移的方法，包括：获得带有目标基因供体E.coli；供体与受体产色素假交替单胞菌的在本发明培养基下混合生长；转化子的筛选。该方法可将含有目的基因的穿梭质粒有效的通过供体菌株转入受体菌株，本发明的培养基能够更好的实现遗传物质的传递，转化效率为5.6×10‑4，对产色素的假交替单胞菌的基因工程化改造和对其次级代谢产物的开发提供了使能技术。
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公开(公告)号：CN116555184A
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202310150246.6
申请日：2023-02-22
申请人： 浙江大学
摘要： 本发明公开了一种基于纳米载体基因递送的植物功能外泌体生产方法及其应用，涉及生物技术领域。所述方法包括纳米基因递送制剂在超声辅助下实现植物受体的高效基因递送和功能蛋白的表达，并生产含有功能蛋白的外泌体(Col‑EXO)。所述植物纳米基因递送制剂包括改性介孔硅(CMSN)载体和负载在所述MSN载体上的核酸分子，其中CMSN以MSN载体为骨架、表面键合聚乙烯亚胺以及细胞穿透肽。本发明生产的含有功能蛋白的外泌体可作为药物制剂用于给药。
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公开(公告)号：CN116042501A
公开(公告)日：2023-05-02
申请号：CN202211703579.9
申请日：2022-12-23
申请人： 浙江大学杭州国际科创中心
摘要： 本发明公开了一种生产达托霉素的玫瑰孢链霉菌工程菌及其应用，涉及生物工程领域。本发明可以提高达托霉素产量，其最高摇瓶发酵产量接近31mg/L，较野生型菌株的产量提高了1倍。本发明中可以缩短发酵周期，摇瓶发酵96h后即可达到最高产量，相较于野生型菌株提前1天。
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