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公开(公告)号：CN115919740A
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202211720433.5
申请日：2022-12-30
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明公开了一种水分散体胃溶包衣液及其制备方法和应用，属于药物制剂领域，该水分散体胃溶包衣液由以下重量百分比的成分组成：抗粘剂0.2～3％，乳化剂0.2～3％，胃溶包衣材料6～15％，包衣材料成盐剂0.2～3％，余量为水；其中抗粘剂为烷基链长度18个碳原子以上的长链脂肪酸或长链脂肪酸甘油酯。该水分散体胃溶包衣液粘性低，衣膜不易粘连，适合于表面曲率高的底物；且形成的包衣薄膜致密，渗透性低，在胃环境中能迅速溶解，从而发挥防潮、掩味等功能。进一步利用该水分散体胃溶包衣液制得的头孢泊肟酯掩味超细微粒及口崩片的胃溶包衣掩味层能掩盖药物苦味，口服无砂砾感，解决了现有头孢泊肟酯产品苦味强烈、难以吞咽等问题。
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公开(公告)号：CN115813857A
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202211246085.2
申请日：2022-10-12
Applicant: 浙江大学 , 杭州中美华东制药有限公司
Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及一种他克莫司自微乳给药系统及其制备方法与应用。他克莫司自微乳给药系统包含他克莫司和基质，基质包含油相、乳化剂、助乳化剂。他克莫司与基质质量百分比为1～10％；基质中油相、乳化剂、助乳化剂质量百分比分别为20～30％、48～57％、20～32％。本发明的他克莫司自微乳给药系统能有效提高他克莫司在体内的生物利用度，且制备方法简单、原料安全环保、药物负载量高。
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公开(公告)号：CN108003354B
公开(公告)日：2020-10-16
申请号：CN201711454593.9
申请日：2017-12-28
Applicant: 浙江大学
IPC: C08G81/02 , C08F8/34 , C08F220/60 , A61K47/36 , A61K31/704 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供一种响应细胞内酸性与氧化还原环境的聚合物，即一种聚甲基丙烯酸衍生物偶合壳聚糖聚合物，为高分子物质，其中疏水性的聚甲基丙烯酸衍生物分子量为4.1kDa～18.8kDa，壳寡糖分子量为5～20kDa，脱乙酰度为70％～100％。壳聚糖与聚甲基丙烯酸衍生物通过与3,3’‑二硫代二丙酸发生酰胺反应，得到聚甲基丙烯酸衍生物偶合壳聚糖。该聚合物形成的纳米粒结构稳定，被动靶向肿瘤作用强，体内稳定性高。由于该结构中含有大量的叔胺基团和氧化还原环境响应的二硫键，该纳米粒具备肿瘤细胞内溶酶体快速逃逸与胞浆内快速释放药物的能力，提高抗肿瘤药物在肿瘤治疗中的疗效。
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公开(公告)号：CN107674210B
公开(公告)日：2020-09-29
申请号：CN201710860315.7
申请日：2017-09-21
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种三苯基膦‑壳聚糖硬脂酸嫁接物载药胶束，采用两步酰胺法，将四羧丁基三苯基膦嫁接至壳聚糖硬脂酸嫁接物，得具有线粒体靶向功能的三苯基膦‑壳聚糖硬脂酸嫁接物，通过透析法包封抗肿瘤药物阿霉素，得线粒体靶向三苯基膦‑壳聚糖硬脂酸嫁接物载药胶束。本发明提供的载药胶束具备线粒体高效靶向的功能，经过包封的药物阿霉素，可最大限度降低阿霉素在正常组织及非靶部位的泄露，降低其毒副作用，同时准确的将阿霉素大量靶向输送至肿瘤细胞线粒体，增加阿霉素在肿瘤细胞线粒体的浓度，诱导肿瘤细胞凋亡，大幅度提高抗肿瘤疗效。
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公开(公告)号：CN111374977A
公开(公告)日：2020-07-07
申请号：CN201811610364.6
申请日：2018-12-27
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K31/4439 , A61P25/00 , A61P25/28
Abstract: 本发明涉及阿西替尼及其类似物在制备血脑屏障渗透性调控剂中的应用。所述血脑屏障渗透性调控剂能够降低血脑屏障渗透性，促进血脑屏障功能由病理性破坏状态恢复至接近生理性屏障状态。阿西替尼及其类似物通过抑制血管内皮细胞生长因子-磷脂酰肌醇激酶-蛋白激酶B信号通路，减少病理性血脑屏障紧密连接蛋白Claudin-5/Occludin下调的程度，降低血脑屏障渗透性。所述血脑屏障渗透性调控剂能够用于引起血脑屏障渗透性改变的相关疾病的治疗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109851799A
公开(公告)日：2019-06-07
申请号：CN201811542507.4
申请日：2018-12-17
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种c(RGDfk)环肽-壳聚糖硬脂酸嫁接物载药胶束，将c(RGDfk)环肽嫁接至壳聚糖硬脂酸，得c(RGDfk)环肽-壳聚糖硬脂酸嫁接物，四丁基碘化胺通过电荷相互作用与光敏剂吲哚菁绿络合，得到光敏剂疏水化吲哚菁绿，通过透析法包封疏水化吲哚菁绿，得c(RGDfk)环肽-壳聚糖硬脂酸嫁接物载药胶束。本发明提供的载药胶束具有脑胶质瘤细胞和新生血管内皮细胞双重靶向功能，可将光敏剂选择性递送，提高脑胶质瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞光敏剂浓度，并增加光敏剂稳定性，经近红外激光照射后实现吲哚菁绿高效能光热转换和活性氧生成，诱导脑胶质瘤细胞凋亡并抑制肿瘤新生血管形成，提高光疗抗脑胶质瘤疗效。
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公开(公告)号：CN107880152A
公开(公告)日：2018-04-06
申请号：CN201711019541.9
申请日：2017-10-26
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖硬脂胺嫁接物，在还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物表面修饰angiopep-2，其临界胶束浓度位于10～150μg/mL，在水性介质中可自聚集形成粒径为30～300nm、表面电位为10～30mV。研究表明，angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物载阿霉素胶束可借助正负电荷吸附作用与脑部angiopep-2受体作用跨过病理性血脑屏障，二级靶向脑胶质瘤，表明angiopep-2修饰的还原响应型壳聚糖-硬脂胺嫁接物可作为脑胶质瘤靶向药物载体，在制备抗恶性脑胶质瘤药物中应用。其结构通式为：
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公开(公告)号：CN107875399A
公开(公告)日：2018-04-06
申请号：CN201711019493.3
申请日：2017-10-26
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K47/69 , A61K31/4184 , A61K47/61 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供替米沙坦修饰壳寡糖脂肪酸，为高分子物质，其中壳寡糖上的氨基被脂肪酸和替米沙坦分子取代。其中壳寡糖脂肪酸分子量为1～20kDa，脱乙酰度为70％～100％，脂肪酸的碳链长度为C12-C22，氨基取代度为1％～50％。本发明在结构稳定，被动靶向肿瘤作用强，体内稳定性高的壳寡糖脂肪酸结构基础上，再化学修饰小分子量的替米沙坦，不仅增加了药物在体内的稳定性，还通过与肿瘤细胞表面高表达的血管紧张素II受体I相互作用，具备了主动靶向肿瘤细胞能力，可提高抗肿瘤药物在肿瘤治疗的疗效。其代表性的结构通式为：
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公开(公告)号：CN107115531A
公开(公告)日：2017-09-01
申请号：CN201710310160.X
申请日：2017-05-05
Applicant: 浙江大学
CPC classification number: A61K47/36 , A61K9/1271 , A61K31/194 , A61K47/12 , A61K47/14
Abstract: 本发明提供一种糖脂聚合物修饰纳米结构脂质载体，该载体由50.0～90.9wt％壳聚糖‑硬脂酸嫁接物、7.27～40.0wt％单硬脂酸甘油酯、1.82～10.0wt％油酸及0或3.23wt％疏水药物A‑317491组成。通过溶剂扩散法，以0.1％泊洛沙姆为表面活性剂，制备包封A‑317491的纳米结构脂质载体；将壳聚糖‑硬脂酸嫁接物溶于水，加入包封A‑317491的纳米结构脂质载体溶液，室温缓慢震荡10min，即得糖脂聚合物修饰纳米结构脂质载体。糖脂聚合物修饰纳米结构脂质载体可有效包封疏水性药物A‑317491，提高异位子宫内膜组织内的药物浓度，增强A‑317491的抗子宫内膜异位症疼痛效果。
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公开(公告)号：CN107049986A
公开(公告)日：2017-08-18
申请号：CN201710198951.8
申请日：2017-03-29
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种肝癌靶向脂质纳米粒，包封抗肿瘤药物奥沙利铂并靶向肝癌细胞BEL‑7402。该脂质纳米粒由A54多肽‑聚乙二醇‑十八碳链嫁接物、单硬脂酸聚乙二醇酯、奥沙利铂磷脂复合物与单硬脂酸甘油酯组成。其中A54多肽‑聚乙二醇‑十八碳链嫁接物的比例为5.3～18.2wt％，单硬脂酸聚乙二醇酯的比例为5.2～18.2wt％，奥沙利铂磷脂复合物的比例为15.2～35.0wt％，单硬脂酸甘油酯的比例为45.6～60.6。本发明提供的脂质纳米粒，可通过表面的A54多肽与肝癌细胞发生特异性结合实现靶向作用，包封奥沙利铂大豆磷脂复合物，增强奥沙利铂抗肿瘤细胞药效。
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