一类靶向蛋白质水解通路的功能分子及其制备和应用

    公开(公告)号:CN114555607B

    公开(公告)日:2023-11-28

    申请号:CN202080070688.4

    申请日:2020-09-09

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,涉及一类靶向蛋白质水解通路的功能小分子及其制备和应用。具体涉及如式(M)所示的功能小分子及其药学上可接受的盐,以及这些化合物和其药用组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明将含有过氧桥键的化合物和E3泛素连接酶复合体的底物连接获得功能化小分子。本发明涉及的功能分子能够混杂靶向结合包括蛋白质水解通路中功能蛋白的多种蛋白质,具有抗肿瘤生物活性。(56)对比文件Xin Sun等.Targeting autophagyenhances the anticancer effect ofartemisinin and its derivatives《.Med ResRev.》.2019,第39卷(第6期),2172-2193.Chiara Maniaci等.Homo-PROTACs:bivalent small-molecule dimerizers of theVHL E3 ubiquitin ligase to induce self-degradation《.NATURE COMMUNICATIONS》.2017,第8卷(第830期),1-14.Gadd MS等.Structural basis of PROTACcooperative recognition for selectiveprotein degradation《.Nat. Chem. Biol.》.2017,第13卷514-521.杨婉琪等.基于分子原型和分子探针的药用活性分子蛋白作用靶标研究《.药学学报》.2020,第55卷(第7期),1439-1452.

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