公开(公告)号：CN114008023B

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202080034880.8

申请日：2020-05-22

申请人： 科研制药株式会社 ,  布里克尔生物科技公司

发明人： 丸林千能 ,  渡边将仁 ,  H·R·布林克曼

IPC分类号： C07D207/12 ,  A61K31/4015 ,  A61P17/00 ,  A61P43/00

摘要： 提供了含有1:3比例的索吡溴铵的1'R‑非对映异构体和1'S‑非对映异构体的共晶(形式CO)、含有形式CO和1'R‑非对映异构体的晶型(形式MN)的晶体混合物(例如，形式B)、以及一种用于制备适用于制备晶体混合物的索吡溴铵的方法。形式CO和含有形式CO的索吡溴铵的晶型(例如，形式B)具有优异的稳定性而没有吸湿性，且因此它们可以优选用作药物的原料。

公开(公告)号：CN114008023A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202080034880.8

申请日：2020-05-22

申请人： 科研制药株式会社 ,  布里克尔生物科技公司

发明人： 丸林千能 ,  渡边将仁 ,  H·R·布林克曼

IPC分类号： C07D207/12 ,  A61K31/4015 ,  A61P17/00 ,  A61P43/00

摘要： 提供了含有1:3比例的索吡溴铵的1'R‑非对映异构体和1'S‑非对映异构体的共晶(形式CO)、含有形式CO和1'R‑非对映异构体的晶型(形式MN)的晶体混合物(例如，形式B)、以及一种用于制备适用于制备晶体混合物的索吡溴铵的方法。形式CO和含有形式CO的索吡溴铵的晶型(例如，形式B)具有优异的稳定性而没有吸湿性，且因此它们可以优选用作药物的原料。

公开(公告)号：CN106045970A

公开(公告)日：2016-10-26

申请号：CN201610342052.6

申请日：2011-08-31

申请人： 科研制药株式会社

发明人： 三村三津夫 ,  渡边将仁 ,  石山信雄 ,  山田拓也

IPC分类号： C07D401/06

摘要： 本发明的目的在于提供一种通过胺对环氧三唑的开环加成反应不使用大量过量的4‑亚甲基哌啶在温和的条件下就能以高收率制造式1的化合物的方法。该方法为制造(2R，3R)‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑(4‑亚甲基哌啶‑1‑基)‑1‑(1H‑1，2，4‑三唑‑1‑基)丁烷‑2‑醇或者其酸加成盐的方法，所述方法包括在选自锂、钠、钙以及锶中的碱金属或者碱土类金属的氢氧化物或者其水合物的存在下，在反应溶剂中使(2R，3S)‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑甲基‑2‑[(1H‑1，2，4‑三唑‑1‑基)甲基]环氧乙烷与4‑亚甲基哌啶酸加成盐进行反应。

公开(公告)号：CN103080100B

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201180041900.5

申请日：2011-08-31

申请人： 科研制药株式会社

发明人： 三村三津夫 ,  渡边将仁 ,  石山信雄 ,  山田拓也

IPC分类号： C07D401/06 ,  A61K31/454 ,  A61P31/10

CPC分类号： C07D401/06

摘要： 本发明的目的在于提供一种通过胺对环氧三唑的开环加成反应不使用大量过量的4-亚甲基哌啶在温和的条件下就能以高收率制造式1的化合物的方法。该方法为制造(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇或者其酸加成盐的方法，所述方法包括在选自锂、钠、钙以及锶中的碱金属或者碱土类金属的氢氧化物或者其水合物的存在下，在反应溶剂中使(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷与4-亚甲基哌啶酸加成盐进行反应。

公开(公告)号：CN106045970B

公开(公告)日：2019-11-08

申请号：CN201610342052.6

申请日：2011-08-31

申请人： 科研制药株式会社

发明人： 三村三津夫 ,  渡边将仁 ,  石山信雄 ,  山田拓也

IPC分类号： C07D401/06

摘要： 本发明的目的在于提供一种通过胺对环氧三唑的开环加成反应不使用大量过量的4‑亚甲基哌啶在温和的条件下就能以高收率制造式1的化合物的方法。该方法为制造(2R，3R)‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑(4‑亚甲基哌啶‑1‑基)‑1‑(1H‑1，2，4‑三唑‑1‑基)丁烷‑2‑醇或者其酸加成盐的方法，所述方法包括在选自锂、钠、钙以及锶中的碱金属或者碱土类金属的氢氧化物或者其水合物的存在下，在反应溶剂中使(2R，3S)‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑甲基‑2‑[(1H‑1，2，4‑三唑‑1‑基)甲基]环氧乙烷与4‑亚甲基哌啶酸加成盐进行反应。

公开(公告)号：CN103080100A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201180041900.5

申请日：2011-08-31

申请人： 科研制药株式会社

发明人： 三村三津夫 ,  渡边将仁 ,  石山信雄 ,  山田拓也

IPC分类号： C07D401/06 ,  A61K31/454 ,  A61P31/10

CPC分类号： C07D401/06

摘要： 本发明的目的在于提供一种通过胺对环氧三唑的开环加成反应不使用大量过量的4-亚甲基哌啶在温和的条件下就能以高收率制造式1的化合物的方法。该方法为制造(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2-醇或者其酸加成盐的方法，所述方法包括在选自锂、钠、钙以及锶中的碱金属或者碱土类金属的氢氧化物或者其水合物的存在下，在反应溶剂中使(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环氧乙烷与4-亚甲基哌啶酸加成盐进行反应。