公开(公告)号：EP2435416A2

公开(公告)日：2012-04-04

申请号：EP08768856.0

申请日：2008-07-01

申请人： Schering Corporation

发明人： WU, Wen-lian ,  BARA, Thomas, A. ,  BURNETT, Duane, A. ,  CLADER, John, W. ,  DOMALSKI, Martin S. ,  JIN, Yan ,  JOSIEN, Hubert, B. ,  LI, Hongmei ,  LIANG, Xian ,  PISSARNITSKI, Dmitri, A. ,  SASIKUMAR, Thavalakulamgara, K. ,  WONG, Jesse, K. ,  XU, Ruo ,  ZHAO, Zhiqiang ,  MCNAMARA, Paul

IPC分类号： C07D311/78 ,  C07D407/12 ,  C07D493/04 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D311/78 ,  C07D407/12

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula. Also disclosed are methods of inhibiting gamma-secretase, methods of treating neurodegenerative diseases, and methods of treating Alzheimer's Disease. Also disclosed are processes for preparing alkenes in one reaction step using a mixture of an aldehyde (or ketone) and an alkyl substituted with two electron withdrawing groups, and reacting the mixture with: (a) a sulfonyl halide (e.g., a sulfonyl chloride) and a basic tertiary amine, or, (b) a sulfonyl anhydride and a basic amine, or (c) an aryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (d) an aryl-C(O)-O-C(O)-aryl and a basic tertiary amine, or (e) an heteroaryl-C(O)-halide and a basic tertiary amine, or (f) a heteroaryl-C(O)-O-C(O)-heteroaryl and a basic tertiary amine.

摘要翻译： 公开了下式的新型γ分泌酶抑制剂。 还公开了抑制γ-分泌酶的方法，治疗神经退行性疾病的方法以及治疗阿尔茨海默氏病的方法。 还公开了使用醛（或酮）和被两个吸电子基团取代的烷基的混合物在一个反应​​步骤中制备烯烃的方法，并使该混合物与以下物质反应：（a）磺酰卤（例如磺酰氯） （b）磺酰基酸酐和碱性胺，或（c）芳基-C（O） - 卤化物和碱性叔胺，或（d）芳基-C（O） - OC（O） - 芳基和碱性叔胺，或（e）杂芳基-C（O） - 卤化物和碱性叔胺，或（f）杂芳基-C（O）-OC（O） - 杂芳基和 一种碱性叔胺。