公开(公告)号：JP2016093201A

公开(公告)日：2016-05-26

申请号：JP2016030271

申请日：2016-02-19

申请人： リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ,  REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： リン マクドナルド ,  ツー ナクシン ,  ケーガン グーラー ,  ショーン スティーブンス ,  アンドリュー ジェイ. マーフィー

IPC分类号： C12N15/09 ,  A01K67/027

CPC分类号： A61K49/0008 ,  A01K67/0276 ,  A01K67/0278 ,  C07K14/70535 ,  G01N33/5014 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0387

摘要： 【課題】ヒト化FcγRマウスの提供。 【解決手段】遺伝子改変が内因性低親和性FcγR遺伝子座の欠失を含み、マウスが機能的FcR γ鎖を発現することができる、遺伝子改変された非ヒト動物、ならびにそれらを作製および使用するための方法および組成物を提供する。内因性FcγR遺伝子座由来の低親和性ヒトFcγR遺伝子を発現するマウスを含めた、機能的FcR γ鎖を含む、遺伝子改変されたマウスを記載する。宿主免疫系のアクセサリー細胞上に5つまでの低親和性ヒトFcγR遺伝子を発現する、遺伝子改変されたマウスを提供する。 【選択図】図6

摘要翻译： 要解决的问题：提供人源化的FcγR小鼠。解决方案：本发明涉及：其中基因修饰包括缺乏内源性低亲和性FcγR基因座的非人动物，小鼠可呈现功能性FcRγ链， 并修饰基因; 一种生产和使用该方法的方法; 和组合物。 描述了其基因被修饰并且包括功能性FcRγ链的小鼠，其包括表现出来自内源FcγR基因座的低亲和力人FcγR基因的小鼠。 还提供了一种基因修饰的小鼠，其在宿主免疫系统的辅助细胞上显示出数目高达5的低亲和力的人FcγR基因。选择的图：图6

公开(公告)号：JP5908405B2

公开(公告)日：2016-04-26

申请号：JP2012537099

申请日：2010-10-29

申请人： リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ,  REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.

发明人： エコノミデス, アリス エヌ. ,  マーフィー, アンドリュー ジェイ. ,  レンゲル, ピーター マシュー ,  ヤング, ピーター エイチ. エー.

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/09

CPC分类号： C12N15/907 ,  C12N9/00 ,  A01K2217/15 ,  A01K2217/20 ,  C12N2800/30 ,  C12N2800/60 ,  C12N2840/44

公开(公告)号：JP2016039818A

公开(公告)日：2016-03-24

申请号：JP2015214219

申请日：2015-10-30

申请人： リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ,  イエール ユニバーシティ ,  インスティテュート フォー リサーチ イン バイオメディシン (アイアールビー)

发明人： マーフィー アンドリュー ジェイ. ,  スティーブンス ショーン ,  ラシナム ショズハヴェンダン ,  アイノン エリザベス ,  マンズ マルクス ,  フラベル リチャード ,  ヤンコポウロス ジョージ ディー.

IPC分类号： A01K67/027

CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K67/027 ,  A01K67/0271 ,  A61K49/0008 ,  C12N15/8509 ,  G01N33/5088 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0337 ,  C12N2015/8536 ,  G01N2500/10

摘要： 【課題】ヒトM-CSFタンパク質をコードする核酸配列を含む遺伝子改変マウス、及び、ヒト造血細胞等のヒト細胞が生着している、ヒトM-CSFタンパク質をコードする核酸配列を含む遺伝子改変マウス、およびそのような細胞生着マウスを作製する方法の提供。 【解決手段】これらのマウスは、ヒト免疫疾患および病原体感染症のモデル作製;たとえば健康な状態または疾患状態で造血細胞の発達および/または活性を調整する物質に関するインビボスクリーニング;造血細胞に対して毒性である物質に関するインビボスクリーニング;造血細胞に対する毒性物質の毒性効果を防ぐ、軽減する、または逆転させる物質に関するインビボスクリーニング;疾患治療に対する個体の反応性を予測するための個体からのヒト造血細胞のインビボスクリーニング等の多数の応用において有用である、ヒトM-CSFタンパク質をコードする核酸配列を含む遺伝子改変マウス。 【選択図】図2A

摘要翻译： 要解决的问题：提供包含编码人M-CSF蛋白的核酸序列的遗传修饰的小鼠，经遗传修饰的小鼠，其包含编码人类细胞如人类造血细胞的人M-CSF蛋白的核酸序列 以及制备这种移植小鼠的方法。解决方案：包含编码人M-CSF蛋白的核酸序列的遗传修饰的小鼠可用于许多应用，例如模拟人类免疫疾病和病原体感染; 在用于调节造血细胞发育和/或活性的试剂的体内筛选中。 处于健康或疾病状态; 在对造血细胞有毒性的药物的体内筛选中; 在体内筛选用于防止，减轻或逆转毒性剂对造血细胞的毒性作用的药剂; 在来自个体的人类造血细胞的体内筛选中以预测个体对疾病治疗的反应性等。选择的图：图2A

公开(公告)号：JP5874881B2

公开(公告)日：2016-03-02

申请号：JP2012533235

申请日：2010-10-04

申请人： リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ,  イエール ユニバーシティ ,  インスティテュート フォー リサーチ イン バイオメディシン (アイアールビー)

发明人： スティーブンズ ショーン ,  マーフィー アンドリュー ジェイ. ,  フラベル リチャード ,  アイノン エリザベス ,  ガラン ジョージ ,  ウィリンガー ティム ,  マンツ マーカス ,  ロンボー アンソニー ,  ヤンコポウラス ジョージ ディー.

IPC分类号： A01K67/027

CPC分类号： A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A61K49/00 ,  C07K14/524 ,  C07K14/535 ,  C07K14/5403 ,  C07K14/7155 ,  C12N9/00 ,  A01K2207/12 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0331 ,  A01K2267/0337 ,  A01K2267/0381 ,  A01K2267/0387

公开(公告)号：JP2015529083A

公开(公告)日：2015-10-05

申请号：JP2015531224

申请日：2013-09-06

申请人： イエール ユニバーシティ ,  イエール ユニバーシティ ,  インスティテュート フォー リサーチ イン バイオメディシン (アイアールビー) ,  インスティテュート フォー リサーチ イン バイオメディシン (アイアールビー) ,  リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド

发明人： リチャード エイ． フラベル ,  リチャード エイ． フラベル ,  マルクス マンツ ,  マルクス マンツ ,  アンソニー ロンヴォークス ,  アンソニー ロンヴォークス ,  ティル ストロウィッグ ,  ティル ストロウィッグ ,  ティム ウィリンガー ,  ティム ウィリンガー ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー ,  ショーン スティーブンズ ,  ショーン スティーブンズ ,  ジョージ ヤンコポーロス ,  ジョージ ヤンコポーロス

IPC分类号： A01K67/027 ,  C12N15/09

CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K67/0271 ,  A01K2207/12 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0331 ,  A01K2267/0381 ,  A01K2267/0387 ,  C12N15/87

摘要： 本発明は概して、ヒトポリペプチドを発現する遺伝学的に修飾された非ヒト動物およびその使用法に関する。

摘要翻译： 本发明一般涉及非人类动物和它们的使用已被遗传修饰以表达人多肽。

公开(公告)号：JP2015519923A

公开(公告)日：2015-07-16

申请号：JP2015518551

申请日：2013-06-19

申请人： リコンビネティクス・インコーポレイテッドRecombinetics,Inc.

发明人： スコット・シー・ファーレンクラッグ ,  ダニエル・エフ・カールソン

IPC分类号： C12N15/09 ,  A01K67/027 ,  C12N5/10

CPC分类号： C12N15/907 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0276 ,  A01K2207/05 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/101 ,  A01K2227/108 ,  A01K2227/30 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/03 ,  C12N9/22 ,  C12N15/8509 ,  C12N15/8771 ,  C12N15/8778 ,  C12N2750/14143 ,  C12N2800/24 ,  C12N2999/007

摘要： TALENを使用して遺伝子改変家畜および他の動物を作製するための組成物および方法について記載する。本発明の実施形態の一部は、計画されていない遺伝子改変はまったく含まないファウンダー動物の作製を提供する。一部の実施形態は、ゲノムに他の変化を与えずに、確立した品種の遺伝子欠陥を除去することに関する。他の実施形態は、好ましく短縮されているTALENなどの特定のツールまたはプロセスに関する。

摘要翻译： 使用TALEN描述了一种制备转基因家畜和其他动物的组合物和方法。 本发明的一些实施方案中，遗传修饰不打算提供一种不含制造建立者动物。 而不在基因组中给其他的变化的一些实施例，涉及去除建立品种的遗传缺陷的。 其它实施例涉及特定工具或工艺，如优选地减少塔伦。

公开(公告)号：JP2015512635A

公开(公告)日：2015-04-30

申请号：JP2015502440

申请日：2013-03-18

申请人： カイマブ・リミテッド

发明人： ジャスパー・クルーベ

IPC分类号： C12N15/09 ,  A01K67/027 ,  A61K35/12 ,  A61K39/395 ,  C07K16/46 ,  C12N5/10

CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/01 ,  C07K16/462 ,  C07K2317/24 ,  C12N15/8509 ,  C12N2800/204 ,  C12N2800/30

摘要： 本発明は、抗体をin vivoでヒト化することに関する。本発明は、キメラ抗体をin vivoでヒト化するのに有用な、非-ヒト脊椎動物、細胞、集団および方法を提供する。本発明を使用すれば、完全にヒトのものであり(すなわち、ヒト可変および定常領域を含む)、組換え、junctional diversification、親和性成熟およびアイソタイプスイッチングにin vivoで非-ヒト脊椎動物システム内で供された、抗原-特異的抗体を直接的かつ迅速に得ることが可能となる。更にその上、そのような抗体は、完全にin vivoでヒト化され(すなわち、完全にヒトのものであり)-そして、選択され-、そして、そのようなものとして、本発明は、望むヒト可変領域および定常領域の対に関する発現性、親和性および生物物理学的特徴についてiv vivoでフィルターにかけることを利用する。このことによって、キメラ抗体の定常領域をin vitroでヒト化する際の抗体特性の劣化の問題を避けることができる。

摘要翻译： 本发明涉及人源化抗体在体内。 本发明是有用的嵌合抗体人源化以在体内，非 - 提供人类脊椎动物，细胞群体和方法。 使用本发明，充分是人（即，包括人可变区和恒定区），重组，交界多样化，体内亲和力成熟和同种型转换的非 - 在人类脊椎动物系统 它已经经受，抗原 - 特异性抗体，可以直接和快速地获得。 并且选择 - - 进一步在其上，这样的抗体，完全通过体内（即，在完全人）人源化，并且因此，本发明人希望 表达关于对可变区和恒定区的，利用通过静脉体内亲和力和生物物理特性进行滤波。 这使得能够以人源化时，在体外该嵌合抗体的恒定区避免的抗体特性的劣化的问题。

公开(公告)号：JP2015510769A

公开(公告)日：2015-04-13

申请号：JP2015500651

申请日：2013-03-15

申请人： リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. ,  リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc.

发明人： ジョン ミクウィルター， ,  ジョン ミクウィルター， ,  リン マクドナルド， ,  リン マクドナルド， ,  ジョエル エイチ． マーティン， ,  ジョエル エイチ． マーティン， ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー， ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー，

IPC分类号： A01K67/027 ,  C12N15/09

CPC分类号： A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/01 ,  C07K16/00 ,  C07K2317/10 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  C12N15/8509 ,  C12N2800/204

摘要： 少なくとも1つのヒスチジンを含む免疫グロブリン可変ドメインを発現する、遺伝子改変された非ヒト動物であって、少なくとも1つのヒスチジンが、該動物の生殖細胞系列における非ヒスチジンコドンのヒスチジンコドンによる置換、または生殖細胞系列の免疫グロブリンの核酸配列におけるヒスチジンコドンの挿入によりコードされる、遺伝子改変された非ヒト動物が提供される。1つまたは複数のCDRに、N末端領域に、および/またはループ4領域にヒスチジンを含む免疫グロブリン遺伝子もまた提供される。非抗原結合性の非ヒスチジン残基を置換した、1つまたは複数のヒスチジン(例えば、ヒスチジンクラスター)を含む、免疫グロブリン可変ドメインである。

摘要翻译： 表达含有至少一个组氨酸的免疫球蛋白可变结构域，基因修饰的非人类动物中，至少一个组氨酸被非组氨酸密码子的组氨酸密码子在该动物细胞或生殖细胞的种系取代， 通过在序列的免疫球蛋白核酸序列，遗传修饰的非人类动物组氨酸密码子的插入编码。 还提供了一个或多个CDR，在N-末端区域，和/或到环4区免疫球蛋白基因组氨酸。 非抗原的非组氨酸残基结合被取代的，一个或多个组氨酸（例如，组氨酸簇）包括一个免疫球蛋白可变域。

公开(公告)号：JP2015509380A

公开(公告)日：2015-03-30

申请号：JP2014561037

申请日：2013-03-05

申请人： リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. ,  リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc.

发明人： ロバート バブ， ,  ロバート バブ， ,  ジョン ミクウィルター， ,  ジョン ミクウィルター， ,  リン マクドナルド， ,  リン マクドナルド， ,  ショーン スティーブンズ， ,  ショーン スティーブンズ， ,  サミュエル デイビス， ,  サミュエル デイビス， ,  デイビッド アール． バックラー， ,  デイビッド アール． バックラー， ,  カロライナ エー． ミーガー， ,  カロライナ エー． ミーガー， ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー， ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー，

IPC分类号： A01K67/027 ,  C12N15/09

CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/01 ,  C07K16/00 ,  C07K16/28 ,  C07K2317/14 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C12N15/8509 ,  C12N2800/30

摘要： 限定された数の軽鎖可変ドメインによって特徴付けられる免疫グロブリン軽鎖レパートリーを発現する、遺伝子改変マウスが提供される。そのマウスの生殖系列における限定されたレパートリーから1つのみまたは少数の免疫グロブリン軽鎖可変ドメインを発現するマウスが提供される。マウスにおいてヒト軽鎖可変領域を含む軽鎖可変領域を作製するための方法が提供される。多重特異的結合性タンパク質、例えば、二重特異性抗体において用いるのに適したヒト可変領域を作製するための方法が提供される。【選択図】図1

摘要翻译： 表达免疫球蛋白轻链库，其特征是轻链可变结构域的一个有限数量，提供遗传修饰的小鼠。 小鼠仅表达一种或从在鼠标的种系的限制，提供了一种剧目少数免疫球蛋白轻链可变结构域组成。 方法制备的轻链可变区，其包含在小鼠中提供可变区的人轻链。 多特异性结合蛋白，例如，提供了用于生产适用于双特异性抗体使用人可变区的方法。 点域1

公开(公告)号：JP2015502177A

公开(公告)日：2015-01-22

申请号：JP2014549157

申请日：2012-12-17

申请人： リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. ,  リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc.

发明人： リン マクドナルド， ,  リン マクドナルド， ,  ケーガン グーラー， ,  ケーガン グーラー， ,  キャロライナ エー． ホシアワ， ,  キャロライナ エー． ホシアワ， ,  ショーン スティーブンス， ,  ショーン スティーブンス， ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー， ,  アンドリュー ジェイ． マーフィー，

IPC分类号： A01K67/027 ,  C07K16/46 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09

CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/01 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/462 ,  C12N9/6489 ,  C12N2800/204 ,  C12N2800/30

摘要： 内因性非ヒト重鎖免疫グロブリン配列の改変を含み、マウスにおいて機能的であるADAM6活性を含む、非ヒト動物、組織、細胞、および遺伝子材料を提供し、該非ヒト動物は、ヒト免疫グロブリン重鎖可変ドメインおよび同起源のヒト免疫グロブリンλ軽鎖可変ドメインを発現する。例えば、非ヒト動物であって、以下:(a)1つまたは複数のヒトVλおよびJλ遺伝子セグメントの、非ヒト免疫グロブリン軽鎖定常領域の上流への挿入、(b)1つまたは複数のヒトVH、1つまたは複数のヒトDHおよび1つまたは複数のヒトJH遺伝子セグメントの、非ヒト免疫グロブリン重鎖定常領域の上流への挿入および(c)ADAM6タンパク質またはその機能的断片をコードするヌクレオチド配列であって、該ADAM6タンパク質が異所性ADAM6核酸配列から発現するヌクレオチド配列を含む、非ヒト動物が提供される。

摘要翻译： 包括内源性非人源重链免疫球蛋白序列的修饰，包括ADAM6活性在小鼠中是功能性的，非人类的动物，组织，提供细胞和遗传物质，所述非人动物是人免疫球蛋白重链 表达可变结构域和同源的人免疫球蛋白λ轻链可变结构域。 例如，非人动物，如下：（a）第1或多个人类Vλ和Jλ基因区段，插入非 - 人免疫球蛋白轻链恒定区的上游，（B）1或多个人类 VH，一个或多个人类DH和一个或多个人类JH基因区段插入非 - 人免疫球蛋白重链恒定区和（c）ADAM6蛋白或核苷酸序列的编码其功能性片段上游 一个IS包含ADAM6蛋白选自异位ADAM6核酸序列，非人类动物中表达的核苷酸序列。