公开(公告)号：US08791120B2

公开(公告)日：2014-07-29

申请号：US12526945

申请日：2008-02-11

申请人： Gregor James MacDonald ,  Xavier Jean Michel Langlois ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool

发明人： Gregor James MacDonald ,  Xavier Jean Michel Langlois ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/50 ,  A61P25/18

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D237/20 ,  C07D237/24 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14

摘要： The present invention relates to 4-aryl-6-piperazin-1-yl-3-substituted-pyridazines of formula (I) that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

摘要翻译： 本发明涉及快速解离的多巴胺2受体拮抗剂的式（I）的4-芳基-6-哌嗪-1-基-3-取代哒嗪，制备这些化合物的方法，包含这些化合物作为活性的药物组合物 成分。 该化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病（例如精神分裂症）的药物，通过发挥抗精神病作用而没有运动副作用。

公开(公告)号：US08933101B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US12597164

申请日：2008-04-18

申请人： Gregor James MacDonald ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool

发明人： Gregor James MacDonald ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention relates to [1-(benzyl)-piperidin-4-yl]-([1,3,4]thiadiazol-2-yl)-amine and [1-(benzyl)-piperidin-4-yl]-(thiazol-2-yl)-amine derivatives of formula (I) that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

摘要翻译： 本发明涉及[1-（苄基） - 哌啶-4-基] - （[1,3,4]噻二唑-2-基） - 胺和[1-（苄基） - 哌啶-4-基] - （I）的（噻唑-2-基） - 胺衍生物，其是快速解离的多巴胺2受体拮抗剂，制备这些化合物的方法，包含这些化合物作为活性成分的药物组合物。 该化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病（例如精神分裂症）的药物，通过发挥抗精神病作用而没有运动副作用。

公开(公告)号：US08859543B2

公开(公告)日：2014-10-14

申请号：US13583514

申请日：2011-03-08

申请人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Susana Conde-Ceide ,  Gregor James MacDonald ,  Joaquin Pastor-Fernández ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Greta Constantia Peter Vanhoof

发明人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Susana Conde-Ceide ,  Gregor James MacDonald ,  Joaquin Pastor-Fernández ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Greta Constantia Peter Vanhoof

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5377

摘要： The present invention relates to novel imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

摘要翻译： 本发明涉及作为磷酸二酯酶10酶（PDE10）的抑制剂的新的咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，其可用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经，精神和代谢紊乱 。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以制备这些化合物和组合物以使用这些化合物或药物组合物来预防或治疗神经，精神和代谢疾病和疾病。

公开(公告)号：US20100137368A1

公开(公告)日：2010-06-03

申请号：US12597107

申请日：2008-04-18

申请人： Gregor James MacDonald ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  Francisca Delgado-Jiménez

发明人： Gregor James MacDonald ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  Francisca Delgado-Jiménez

IPC分类号： A61K31/4523 ,  C07D211/98 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P25/14

CPC分类号： C07D401/12

摘要： The present invention relates to (1-benzyl-piperidin-4-yl)-(pyridin-2-yl)-amines that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

摘要翻译： 本发明涉及快速解离多巴胺2受体拮抗剂的（1-苄基 - 哌啶-4-基） - （吡啶-2-基） - 胺，制备这些化合物的方法，包含这些化合物作为活性成分的药物组合物 。 该化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病（例如精神分裂症）的药物，通过发挥抗精神病作用而没有运动副作用。

公开(公告)号：US08895562B2

公开(公告)日：2014-11-25

申请号：US13056287

申请日：2009-07-29

申请人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James MacDonald ,  Michiel Luc Maria Van Gool

发明人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James MacDonald ,  Michiel Luc Maria Van Gool

IPC分类号： C07D213/74 ,  C07D213/84 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D213/84

摘要： The present invention relates to piperazin-1-yl-trifluoromethyl-substituted-pyridines that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

摘要翻译： 本发明涉及快速解离多巴胺2受体拮抗剂的哌嗪-1-基 - 三氟甲基取代的吡啶，制备这些化合物的方法，包含这些化合物作为活性成分的药物组合物。 该化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病（例如精神分裂症）的药物，通过发挥抗精神病作用而没有运动副作用。

公开(公告)号：US08466153B2

公开(公告)日：2013-06-18

申请号：US12516645

申请日：2007-12-05

申请人： Gregor James MacDonald ,  José Ignacio Andrés-Gil ,  Frans Alfons Maria Van Den Keybus ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool

发明人： Gregor James MacDonald ,  José Ignacio Andrés-Gil ,  Frans Alfons Maria Van Den Keybus ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Michiel Luc Maria Van Gool

IPC分类号： A61K31/501 ,  C07D237/20 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D401/12

摘要： The present invention relates to 6-(piperidin-4-ylamino)pyridazin-3-carbonitriles of the general formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a stereoisomeric form, that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, as well as processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

摘要翻译： 本发明涉及通式（I）的6-（哌啶-4-基氨基）哒嗪-3-腈： 或其药学上可接受的盐或立体异构形式，其是快速解离的多巴胺2受体拮抗剂，以及制备这些化合物的方法，包含这些化合物作为活性成分的药物组合物。 该化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病（例如精神分裂症）的药物，通过发挥抗精神病作用而没有运动副作用。

公开(公告)号：US20120220581A1

公开(公告)日：2012-08-30

申请号：US13505187

申请日：2010-10-27

申请人： Joaquin Pastor-Fernández ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James MacDonald ,  Susana Conde-Ceide ,  Óscar Delgado-González ,  Greta Constantia Peter Vanhoof ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Sergio-Alvar Alonso-De Diego

发明人： Joaquin Pastor-Fernández ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James MacDonald ,  Susana Conde-Ceide ,  Óscar Delgado-González ,  Greta Constantia Peter Vanhoof ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Sergio-Alvar Alonso-De Diego

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/5025 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P3/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P25/04 ,  C07D487/04 ,  A61P25/22

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to novel imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

摘要翻译： 本发明涉及作为磷酸二酯酶10酶（PDE10）的抑制剂的新的咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物，它们可用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经，精神和代谢紊乱 。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以制备这些化合物和组合物以使用这些化合物或药物组合物来预防或治疗神经，精神和代谢疾病和疾病。

公开(公告)号：US08716282B2

公开(公告)日：2014-05-06

申请号：US13096545

申请日：2011-04-28

申请人： Joaquin Pastor-Fernández ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James Macdonald ,  Susana Conde-Ceide ,  Óscar Delgado-González ,  Greta Constantia Peter Vanhoof ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Sergio-Alvar Alonso-de Diego ,  Kelly Ann Swinney ,  Carina Leys ,  Johan Erwin Edmond Weerts ,  Stijn Wuyts

发明人： Joaquin Pastor-Fernández ,  José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James Macdonald ,  Susana Conde-Ceide ,  Óscar Delgado-González ,  Greta Constantia Peter Vanhoof ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Sergio-Alvar Alonso-de Diego ,  Kelly Ann Swinney ,  Carina Leys ,  Johan Erwin Edmond Weerts ,  Stijn Wuyts

IPC分类号： A61K31/5025 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/14 ,  C07D403/14 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to novel imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

摘要翻译： 本发明涉及作为磷酸二酯酶10酶（PDE10）的抑制剂的新的咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物，它们可用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经，精神和代谢紊乱 。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以制备这些化合物和组合物以使用这些化合物或药物组合物来预防或治疗神经，精神和代谢疾病和疾病。

公开(公告)号：US20120329792A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：US13583514

申请日：2011-03-08

申请人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Susana Conde-Ceide ,  Gregor James MacDonald ,  Joaquin Pastor-Fernández ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Greta Constantia Peter Vanhoof

发明人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Susana Conde-Ceide ,  Gregor James MacDonald ,  Joaquin Pastor-Fernández ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  María Luz Martín-Martín ,  Greta Constantia Peter Vanhoof

IPC分类号： A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00 ,  A61P3/00 ,  A61P3/04 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P25/16 ,  A61P3/10 ,  C07D487/04 ,  A61P25/18

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5377

摘要： The present invention relates to novel imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme (PDE10) and which are useful for the treatment or prevention of neurological, psychiatric and metabolic disorders in which the PDE10 enzyme is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes to prepare such compounds and compositions, to the use of such compounds or pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of neurological, psychiatric and metabolic disorders and diseases.

摘要翻译： 本发明涉及作为磷酸二酯酶10酶（PDE10）的抑制剂的新的咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，其可用于治疗或预防涉及PDE10酶的神经，精神和代谢紊乱 。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以制备这些化合物和组合物以使用这些化合物或药物组合物来预防或治疗神经，精神和代谢疾病和疾病。

公开(公告)号：US08530474B2

公开(公告)日：2013-09-10

申请号：US13002413

申请日：2009-07-01

申请人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James MacDonald ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  Susana Conde-Ceide ,  Francisca Delgado-Jiménez

发明人： José Manuel Bartolomé-Nebreda ,  Gregor James MacDonald ,  Michiel Luc Maria Van Gool ,  Susana Conde-Ceide ,  Francisca Delgado-Jiménez

IPC分类号： A61K31/50 ,  A61K31/501

CPC分类号： C07D237/22 ,  C07D237/20 ,  C07D401/12

摘要： The present invention is concerned with novel substituted 6-(1-piperazinyl)-pyridazines of Formula (I) wherein R1, R2, R3 and X have the meaning defined in the claims, having 5-HT6-antagonistic properties. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compound as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicine.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型取代的6-（1-哌嗪基） - 哒嗪，其中R 1，R 2，R 3和X具有权利要求中定义的含义，具有5-HT 6拮抗性质。 本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包含所述新化合物作为活性成分的药物组合物以及所述化合物作为药物的用途。