公开(公告)号：US20060057146A1

公开(公告)日：2006-03-16

申请号：US10507178

申请日：2003-03-11

申请人： Laura Borsi ,  Barbara Carnemolla ,  Enrica Balza ,  Patrizia Castellani ,  Luciano Zardi ,  Mathias Friebe ,  Christoph-Stephan Hilger

发明人： Laura Borsi ,  Barbara Carnemolla ,  Enrica Balza ,  Patrizia Castellani ,  Luciano Zardi ,  Mathias Friebe ,  Christoph-Stephan Hilger

IPC分类号： C07K16/30 ,  A61K39/395

CPC分类号： A61K51/1018 ,  C07K16/18 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention relates to selectively targeting tumoral vasculature in vivo using a human recombinant scFv, L19, to the angiogenesis marker ED-B domain of fibronectin. In preferred embodiments, a complete human IgG1 is employed having the variable regions of L19. In other embodiments is employed a mini-immunoglobulin generated by fusing the scFv L19 to the constant CH4 domain of a secretory IgE isoform that naturally contains a cysteine in its COOH terminal and which forms a covalently linked dimer. Different in vivo behaviour of the antibody formats is exploitable for different diagnostic and/or therapeutic purposes, depending on clinical needs and disease. The antibody molecules may be labelled as described.

摘要翻译： 本发明涉及使用人重组scFv L19向体内血管生成标记ED-B结构域选择性靶向肿瘤脉管系统。 在优选的实施方案中，使用具有L19可变区的完整人IgG1。 在其它实施方案中，使用通过将scFv L19融合到其COOH末端中天然含有半胱氨酸且形成共价连接的二聚体的分泌型IgE同种型的恒定CH4结构域产生的微型免疫球蛋白。 根据临床需要和疾病，抗体形式的不同体内行为可用于不同的诊断和/或治疗目的。 抗体分子可以如所述标记。

公开(公告)号：US20050074401A1

公开(公告)日：2005-04-07

申请号：US10937882

申请日：2004-09-10

申请人： Laura Borsi ,  Enrica Balza ,  Barbara Carnemolla ,  Patrizia Castellani ,  Luciano Zardi ,  Matthias Friebe ,  Christoph-Stephan Hilger

发明人： Laura Borsi ,  Enrica Balza ,  Barbara Carnemolla ,  Patrizia Castellani ,  Luciano Zardi ,  Matthias Friebe ,  Christoph-Stephan Hilger

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61K51/10 ,  A61P35/00 ,  C07K16/46

CPC分类号： A61K51/1045

摘要： A specific binding member that binds human ED-B, wherein the specific binding member is labelled with an isotope selected from the group consisting of 76Br, 77Br, 123I, 124I, 131I and 211At and comprises an antigen-binding site that comprises an antibody VH domain and an antibody VL domain, wherein the antibody VH domain is selected from the group consisting of the L19 VH domain, and a VH domain comprising a VH CDR1, a VH CDR2 and a VH CDR3, wherein the VH CDR3 is the L19 VH CDR3 of SEQ ID NO. 3, the VH CDR1 is optionally L19 VH CDR1 of SEQ ID NO. 1, and the VH CDR2 is optionally L19 VH CDR2 of SEQ ID NO. 2; and wherein the antibody VL domain is optionally selected from the group consisting of the L19 VL domain, and a VL domain comprising a VL CDR1, a VL CDR2 and a VL CDR3, wherein the VL CDR3 is the L19 VL CDR3 of SEQ ID NO. 6, the VL CDR1 is optionally L19 VL CDR1 of SEQ ID NO. 4, and the VL CDR2 is optionally L19 VL CDR2 of SEQ ID NO. 5; the L19 VH domain and L19 VL domain sequences being disclosed in Pini et al. (1998) J. Biol. Chem. 273: 21769-21776; wherein the specific binding member comprises a mini-immunoglobulin comprising said antibody VH domain and antibody VL domain fused to εS2-CH4 and dimerized or comprises a whole IgG1 antibody molecule; also methods and uses employing such a specific binding member.

摘要翻译： 结合人ED-B的特异性结合成员，其中特异性结合成员用选自76 Br，77 Br，123 I，124 I，131 I的同位素标记。 I和211包含抗体结合位点，其包含抗体VH结构域和抗体VL结构域，其中抗体VH结构域选自L19VV结构域和包含VH CDR1的VH结构域 ，VH CDR2和VH CDR3，其中VH CDR3是SEQ ID NO.1的L19VV CDR3。 3，VH CDR1任选是SEQ ID NO：1的L19VV CDR1。 1，VH CDR2任选是SEQ ID NO：1的L19VH CDR2。 2; 并且其中抗体VL结构域任选地选自L19VL结构域和包含VL CDR1，VL CDR2和VL CDR3的VL结构域，其中VL CDR3是SEQ ID NO：1的L19VL CDR3。 如图6所示，VL CDR1任选是SEQ ID NO：1的L19VL CDR1。 4，VL CDR2任选是SEQ ID NO：1的L19VL CDR2。 5; Pini等人公开了L19VV结构域和L19VL结构域序列 （1998）J.Biol.Chem。 Chem。 273：21769-21776; 其中所述特异性结合成员包含包含所述抗体VH结构域的微型免疫球蛋白和与ε2-CH4融合并且二聚化或包含整个IgG1抗体分子的抗体VL结构域; 也是采用这种特异性结合成员的方法和用途。