公开(公告)号：US20100226915A1

公开(公告)日：2010-09-09

申请号：US11795282

申请日：2006-01-18

申请人： Alfred Hahn ,  Ralph Loebbert ,  Nicole Teusch ,  Achim Möller

发明人： Alfred Hahn ,  Ralph Loebbert ,  Nicole Teusch ,  Achim Möller

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/18 ,  G01N33/566 ,  A61K39/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K38/43 ,  C12N15/63 ,  C12N1/00 ,  C12N5/16 ,  C12P21/06 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/507 ,  C07K7/08 ,  C07K2317/24 ,  C12N15/85 ,  C12P21/005 ,  C12P21/02 ,  G01N33/564 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/70503 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention relates to the identification, functionality and use of domains from the N terminus of the receptor for Advanced Glycation End Products (AGER). These domains, called receptor mulitimerization epitope (RME), are highly conserved in all AGER protein sequences. They represent the mediators for AGER self-association and heteromerization with other proteins. The invention likewise relates to the identification, functionality and use of peptides derived from the C domain of AGER (AGER-CDP). The AGER RMEs and AGER-CDPs of the invention are suitable as target for identifying AGER ligands which modulate the natural ligand interaction; as immunogen for active or passive immunization of individuals, as diagnostic means for identifying immunogenic reactions, and as peptide ligands for modulating protein-protein interactions involving AGER.

摘要翻译： 本发明涉及来自高级糖化终产物（AGER）的受体的N末端的结构域的鉴定，功能和用途。 称为受体多聚表位（RME）的这些结构域在所有AGER蛋白质序列中都是高度保守的。 它们代表AGER与其他蛋白质自身结合和异源化的介质。 本发明同样涉及衍生自AGER（AGER-CDP）的C结构域的肽的鉴定，功能和用途。 本发明的AGER RME和AGER-CDP适用于鉴定调节天然配体相互作用的AGER配体的靶标; 作为用于个体的主动或被动免疫的免疫原，作为用于鉴定免疫原性反应的诊断手段，以及用于调节涉及AGER的蛋白质 - 蛋白质相互作用的肽配体。

公开(公告)号：US08759341B2

公开(公告)日：2014-06-24

申请号：US13201482

申请日：2010-02-05

申请人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Mario Lobell ,  Nicole Teusch ,  Shendong Yuan

发明人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Mario Lobell ,  Nicole Teusch ,  Shendong Yuan

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/147 ,  C07D491/153 ,  C07D495/04 ,  C07D498/14

CPC分类号： C07D491/048 ,  C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D491/052 ,  C07D491/147 ,  C07D491/153 ,  C07D495/04 ,  C07D498/14

摘要： This invention relates to novel bi- and tricyclic indazole-substituted 1,4-dihydropyridine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新颖的双环和三环吲唑取代的1,4-二氢吡啶衍生物，其制备方法及其用于治疗c-Met介导的疾病或c- Met介导的病症，特别是癌症和其他增殖性疾病。

公开(公告)号：US08604028B2

公开(公告)日：2013-12-10

申请号：US13510483

申请日：2010-11-15

申请人： Martin Michels ,  Hans Briem ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch

发明人： Martin Michels ,  Hans Briem ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch

IPC分类号： A61K31/5383 ,  A61K45/06 ,  C07D498/04 ,  A61K31/437

CPC分类号： A61K31/5383 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/437 ,  A61K45/06 ,  C07D491/048 ,  C07D498/04 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： This invention relates to novel 4-(furo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1,4-dihydropyridine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新型4-（呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基）-1,4-二氢吡啶衍生物及其制备方法及其用途 治疗c-Met介导的疾病或c-Met介导的病症，特别是癌症和其他增殖性疾病。

公开(公告)号：US20130131055A1

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：US13510483

申请日：2010-11-15

申请人： Martin Michels ,  Hans Briem ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch

发明人： Martin Michels ,  Hans Briem ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch

IPC分类号： A61K31/5383 ,  A61K45/06 ,  C07D498/04 ,  A61K31/437 ,  C07D491/048 ,  A61K31/4355

CPC分类号： A61K31/5383 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/437 ,  A61K45/06 ,  C07D491/048 ,  C07D498/04 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： This invention relates to novel 4-(furo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1,4-dihydropyridine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新型4-（呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基）-1,4-二氢吡啶衍生物及其制备方法及其用途 治疗c-Met介导的疾病或c-Met介导的病症，特别是癌症和其他增殖性疾病。

公开(公告)号：US20120270905A1

公开(公告)日：2012-10-25

申请号：US13500470

申请日：2010-10-01

申请人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Mario Lobell ,  Karen Engel

发明人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Mario Lobell ,  Karen Engel

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D401/10 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/08 ,  A61K9/19 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K9/4858 ,  A61K9/4866

摘要： The present invention relates to novel fluorinated 2,6-dialkyl-3,5-dicyano-4-(1H-indazol-5-yl)-1,4-dihydropyridine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新型氟化2,6-二烷基-3,5-二氰基-4-（1H-吲唑-5-基）-1,4-二氢吡啶衍生物的制备方法 以及其用于治疗c-Met介导的疾病或c-Met介导的病症，特别是癌症和其它增殖性疾病的用途。

公开(公告)号：US20060177816A1

公开(公告)日：2006-08-10

申请号：US11332680

申请日：2006-01-13

申请人： Nicole Teusch ,  Mario Mezler

发明人： Nicole Teusch ,  Mario Mezler

IPC分类号： C12Q1/00 ,  C12N5/08

CPC分类号： C12Q1/42

摘要： The invention relates to a cellular RhoGTPase activation assay based on the determination of changes in the actin cytoskeleton (actin cytoskeletal rearrangement assay); to the recombinant cell lines used to carry out this assay; to the constructs required to produce these cell lines; to the use of these recombinant cell lines for detecting effectors of Nogo receptor (NgR)-dependent signal transduction involving RhoGTPase, in particular for determining effectors of neuronal regeneration; and to assay methods using these recombinant cell lines.

摘要翻译： 本发明涉及基于测定肌动蛋白细胞骨架（肌动蛋白细胞骨架重排测定）变化的细胞RhoGTPase活化测定法; 用于进行该测定的重组细胞系; 生产这些细胞系所需的构建体; 使用这些重组细胞系检测涉及RhoGTPase的Nogo受体（NgR）依赖性信号转导的影响因子，特别是用于确定神经元再生的作用者; 并使用这些重组细胞系测定方法。

公开(公告)号：US09422263B2

公开(公告)日：2016-08-23

申请号：US13496722

申请日：2010-10-01

申请人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Mario Lobell ,  Donald Bierer ,  Karen Engel ,  Maria Kissel

发明人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Mario Lobell ,  Donald Bierer ,  Karen Engel ,  Maria Kissel

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention relates to novel fluoro-substituted 3,5-dicyano-4-(1H-indazol-5-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新的氟取代的3,5-二氰基-4-（1H-吲唑-5-基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶衍生物， 其制备及其用于治疗c-Met介导的疾病或c-Met介导的病症，特别是癌症和其它增殖性疾病的用途。

公开(公告)号：US08642595B2

公开(公告)日：2014-02-04

申请号：US12996499

申请日：2009-05-29

申请人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Karen Engel

发明人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Karen Engel

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D498/04

摘要： This invention relates to novel annellated 4-(indazolyl)-1,4-dihydropyridine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新型环状4-（吲唑基）-1,4-二氢吡啶衍生物及其制备方法及其用于治疗c-Met介导的疾病或c- Met介导的病症，特别是癌症和其他增殖性疾病。

公开(公告)号：US08551989B2

公开(公告)日：2013-10-08

申请号：US12996465

申请日：2009-05-29

申请人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Karen Engel

发明人： Martin Michels ,  Markus Follmann ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Karen Engel

IPC分类号： C07D401/10 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D401/04

摘要： This invention relates to novel 4-(indazolyl)-1,4-dihydropyridine of the following formula (I) derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的下式（I）衍生物的新的4-（吲唑基）-1,4-二氢吡啶及其制备方法及其用于治疗c-Met 介导的疾病或c-Met介导的病症，特别是癌症和其他增殖性疾病。

公开(公告)号：US20120264785A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13496722

申请日：2010-10-01

申请人： Martin Michels ,  Markus Follman ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Mario Lobell ,  Donald Bierer ,  Karen Engel ,  Maria Kissel

发明人： Martin Michels ,  Markus Follman ,  Alexandros Vakalopoulos ,  Katja Zimmermann ,  Nicole Teusch ,  Mario Lobell ,  Donald Bierer ,  Karen Engel ,  Maria Kissel

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  C07D401/10

CPC分类号： C07D401/04

摘要： The present invention relates to novel fluoro-substituted 3,5-dicyano-4-(1H-indazol-5-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihy-dropyridine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activity, to a process for the manufacture thereof and to the use thereof for the treatment of c-Met-mediated diseases or c-Met-mediated conditions, particularly cancer and other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新的氟取代的3,5-二氰基-4-（1H-吲唑-5-基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶并吡啶衍生物， 其制备方法及其用于治疗c-Met介导的疾病或c-Met介导的病症，特别是癌症和其它增殖性疾病的用途。