公开(公告)号：US20090181985A1

公开(公告)日：2009-07-16

申请号：US12397132

申请日：2009-03-03

申请人： Shigeki Hibi ,  Yoshinori Takahashi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Matsuko Ono ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

发明人： Shigeki Hibi ,  Yoshinori Takahashi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Matsuko Ono ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/02 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention provides a novel compound having an excellent corticotrophin-releasing-factor receptor antagonistic activity. That is, it provides a compound represented by the following formula or a salt thereof. Wherein R1 denotes a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group and the like; R2 denotes a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C1-10 alkyl group, a C2-10 alkenyl group, C2-10 alkynyl group and the like; R3 denotes a C6-14 aromatic hydrocarbon cyclic group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, each of which may have a substituent; and X, Y and X are independent of each other and each denotes N or CR4 (wherein R4 denotes a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally halogenated C1-6 alkyl group and the like) and, in this case, at least two of X, Y and Z denote CR4.

摘要翻译： 本发明提供具有优异的促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗活性的新型化合物。 也就是说，它提供由下式表示的化合物或其盐。 其中R1表示氢原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基等; R2表示卤素原子，氰基，硝基，C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基等; R3表示可以具有取代基的C 6-14芳族烃环状基团或5〜14元芳香族杂环基团。 X，Y和X彼此独立地表示N或CR4（其中R4表示氢原子，卤素原子，氰基，硝基，任意卤代的C 1-6烷基等）和 在这种情况下，X，Y和Z中的至少两个表示CR 4。

公开(公告)号：US07176216B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10689088

申请日：2003-10-21

申请人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Kogyoku Shin ,  Yoshinori Takahashi ,  Masae Fujisawa ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino

发明人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Kogyoku Shin ,  Yoshinori Takahashi ,  Masae Fujisawa ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino

IPC分类号： A61K31/44

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07F5/025 ,  C07F7/1804

摘要： A compound represented by the formula: [wherein R1 is methoxy, methylthio, ethyl, etc.; R5 and R6 are each independently cyclopropylmethyl, (4-tetrahydropyranyl)methyl, etc.; and two of R40, R41 and R42 are C1-6 alkoxy while the remaining one is methoxymethyl, etc.], a salt thereof, or a hydrate of the foregoing. This compound has excellent antagonism against corticotropin-releasing factor receptor.

摘要翻译： 由下式表示的化合物[其中R 1是甲氧基，甲硫基，乙基​​等; R 5和R 6各自独立地为环丙基甲基，（4-四氢吡喃基）甲基等; R 40，R 41和R 42中的两个是C 1-6烷氧基，而剩余的一个是 甲氧基甲基等]，其盐或上述的水合物。 该化合物对促肾上腺皮质激素释放因子受体具有优异的拮抗作用。

公开(公告)号：US07091215B2

公开(公告)日：2006-08-15

申请号：US10250693

申请日：2002-04-25

申请人： Shigeki Hibi ,  Koichi Kikuchi ,  Yorihisa Hoshino ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

发明人： Shigeki Hibi ,  Koichi Kikuchi ,  Yorihisa Hoshino ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

IPC分类号： C07D471/02 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07F5/025 ,  C07F7/2208

摘要： Compounds represented by the general formula: [wherein R1 represents methoxy, ethyl, methylthio, etc., R2, R3 and R4 each represent hydrogen, a halogen, etc., R5 and R6 each represent —X5—X6—X7 (wherein X5 represents a single bond or —CO—, X6 represents a single bond, —NR3a, etc. and X7 and R3a each represent hydrogen, C1-10 alkyl, etc.), and Ar represents phenyl, pyridyl, etc.], salts thereof and hydrates of the foregoing.

摘要翻译： 由以下通式表示的化合物：其中R 1表示甲氧基，乙基，甲硫基等，R 2，R 3和R 3， SUP> 4 各自表示氢，卤素等，R 5和R 6各自表示-X 5〜 其中X 5表示单键或-CO-，X 6表示单键 键，-NR 3a等，X 7和R 9各自表示氢，C 1-10烷基， 烷基等），Ar表示苯基，吡啶基等]，其盐和上述的水合物。

公开(公告)号：US20050004159A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10903387

申请日：2004-08-02

申请人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Kouichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Mutsuko Tabata ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Takayuki Hida ,  Tetsuya Hirakawa ,  Mitsuhiro Ino

发明人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Kouichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Mutsuko Tabata ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Takayuki Hida ,  Tetsuya Hirakawa ,  Mitsuhiro Ino

IPC分类号： A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P1/10 ,  A61P1/12 ,  A61P1/14 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  C07D491/14 ,  A61K31/4745 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  C07D491/14

摘要： The present invention provides a novel compound having an excellent corticotrophin-releasing-factor receptor antagonistic activity. That is, it provides a compound represented by the following formula, a pharmacologically acceptable salt thereof or hydrates thereof. Wherein A, B and D are the same as or different from each other and each represents a group represented by the formula —(CR1R2)m— (wherein R1 and R2 are the same as or different from each other and each represents a C1-6 alkyl group etc.), —NR3— (wherein R3 represetns hydrogen etc.) etc.; E and G are the same as or different from each other and each represents a group represented by the formula —(CR6R7)p— (wherein R6 and R7 are the same as or different from each other and each represents hydrogen etc.; and p represents an integer of 0, 1 or 2); J represents a carbon atom or nitrogen atom, each substituted with C1-6 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, etc.; K and L are the same as or different from each other and each represents carbon atom or nitrogen atom; M means hydrogen, a halogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group etc.; and the partial structure means a single or double bond.

摘要翻译： 本发明提供具有优异的促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗活性的新型化合物。 也就是说，它提供由下式表示的化合物，其药理学上可接受的盐或其水合物。 其中A，B和D彼此相同或不同，并且各自表示由式 - （CR 1 R 2）m - 表示的基团（其中R 1和R 2为 相同或不同，各自表示C1-6烷基等），-NR 3 - （其中R 3表示氢等）等; E和G彼此相同或不同，并且各自表示由下式表示的基团 - （CR 6 R 7）p - （其中R 6和R 7与 彼此不同，各自表示氢等; p表示0,1或2的整数）; J表示碳原子或氮原子，各自被任选被卤素原子取代的C 1-6烷基取代; K和L彼此相同或不同，各自表示碳原子或氮原子; M表示氢，卤原子，任意取代的C 1-6烷基等; 并且部分结构表示单键或双键。

公开(公告)号：US20110172427A1

公开(公告)日：2011-07-14

申请号：US13060979

申请日：2009-08-26

申请人： Taiju Nakamura ,  Masaaki Matsuda ,  Yongbo Hu ,  Daiju Hasegawa ,  Yorihisa Hoshino ,  Kazato Inanaga ,  Minetaka Isomura ,  Nobuaki Sato ,  Kazuhiro Yoshizawa ,  George A. Moniz ,  Gordon D. Wilkie ,  Francis G. Fang ,  Yoshihiro Nishikawa

发明人： Taiju Nakamura ,  Masaaki Matsuda ,  Yongbo Hu ,  Daiju Hasegawa ,  Yorihisa Hoshino ,  Kazato Inanaga ,  Minetaka Isomura ,  Nobuaki Sato ,  Kazuhiro Yoshizawa ,  George A. Moniz ,  Gordon D. Wilkie ,  Francis G. Fang ,  Yoshihiro Nishikawa

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07C257/06 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07C257/06 ,  C07D401/04

摘要： This invention relates to a new synthesis, intermediates and precursors leading to a mixture of the compounds 11 and 12 as shown below. It also relates to the resolution of the stereoisomeric mixture to provide in substantial stereochemical purity compound 12. The synthesis of the invention involves preparation of compound 7 and compound 10 as shown below and their reaction to prepare a mixture of compound 11 and compound 12.

摘要翻译： 本发明涉及如下所示的通过化合物11和12的混合物的新合成，中间体和前体。 它还涉及立体异构体混合物的拆分以提供基本的立体化学纯度化合物12.本发明的合成包括如下所示的化合物7和化合物10的制备及其制备化合物11和化合物12的混合物的反应。

公开(公告)号：US07323569B2

公开(公告)日：2008-01-29

申请号：US10524662

申请日：2003-10-22

申请人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Kogyoku Shin ,  Yoshinori Takahashi ,  Masae Fujisawa ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino

发明人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Kogyoku Shin ,  Yoshinori Takahashi ,  Masae Fujisawa ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino

IPC分类号： C07D471/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/695 ,  C07F5/025 ,  C07F7/1804

摘要： A compound represented by the formula: [wherein R1 is methoxy, methylthio, ethyl, etc.; R5 and R6 are each independently cyclopropylmethyl, (4-tetrahydropyranyl)methyl, etc.; and two of R40, R41 and R42 are C1-6 alkoxy while the remaining one is methoxymethyl, etc.], a salt thereof, or a hydrate of the foregoing. This compound has excellent antagonism against corticotropin-releasing factor receptor.

摘要翻译： 由下式表示的化合物[其中R 1是甲氧基，甲硫基，乙基​​等; R 5和R 6各自独立地为环丙基甲基，（4-四氢吡喃基）甲基等; R 40，R 41和R 42中的两个是C 1-6烷氧基，而剩下的一个是 甲氧基甲基等]，其盐或上述的水合物。 该化合物对促肾上腺皮质激素释放因子受体具有优异的拮抗作用。

公开(公告)号：US07285666B2

公开(公告)日：2007-10-23

申请号：US11446416

申请日：2006-06-05

申请人： Shigeki Hibi ,  Koichi Kikuchi ,  Yorihisa Hoshino ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

发明人： Shigeki Hibi ,  Koichi Kikuchi ,  Yorihisa Hoshino ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

IPC分类号： C07D471/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02 ,  C07D513/02 ,  C07D515/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07F5/025 ,  C07F7/2208

摘要： Compounds represented by the general formula: [wherein R1 represents methoxy, ethyl, methylthio, etc., R2, R3 and R4 each represent hydrogen, a halogen, etc., R5 and R6 each represent —X5—X6—X7 (wherein X5 represents a single bond or —CO—, X6 represents a single bond, —NR3a, etc. and X7 and R3a each represent hydrogen, C1-10 alkyl, etc.), and Ar represents phenyl, pyridyl, etc.], salts thereof and hydrates of the foregoing.

摘要翻译： 由以下通式表示的化合物：其中R 1表示甲氧基，乙基，甲硫基等，R 2，R 3和R 3， SUP> 4 各自表示氢，卤素等，R 5和R 6各自表示-X 5〜 其中X 5表示单键或-CO-，X 6表示单键 键，-NR 3a等，X 7和R 9各自表示氢，C 1-10烷基， 烷基等），Ar表示苯基，吡啶基等]，其盐和上述的水合物。

公开(公告)号：US20060211696A1

公开(公告)日：2006-09-21

申请号：US11421740

申请日：2006-06-01

申请人： Shigeki HIBI ,  Yoshinori Takahashi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

发明人： Shigeki HIBI ,  Yoshinori Takahashi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino ,  Tetsuya Hirakawa

IPC分类号： A61K31/53 ,  A61K31/498 ,  A61K31/519 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention provides a novel compound having an excellent corticotrophin-releasing-factor receptor antagonistic activity. That is, it provides a compound represented by the following formula or a salt thereof. Wherein R1 denotes a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group and the like; R2 denotes a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C1-10 alkyl group, a C2-10 alkenyl group, C2-10 alkynyl group and the like; R3 denotes a C6-14 aromatic hydrocarbon cyclic group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, each of which may have a substituent; and X, Y and X are independent of each other and each denotes N or CR4 (wherein R4 denotes a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally halogenated C1-6 alkyl group and the like) and, in this case, at least two of X, Y and Z denote CR4.

摘要翻译： 本发明提供具有优异的促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗活性的新型化合物。 也就是说，它提供由下式表示的化合物或其盐。 其中R 1表示氢原子，C 1-6烷基，C 1-6烷氧基等; R 2表示卤素原子，氰基，硝基，C 1-10烷基，C 2-10链烯基 基团，C 2-10炔基等; R 3表示可以具有取代基的C 6-14芳族烃环基或5〜14元芳香族杂环基， 并且X，Y和X彼此独立并且各自表示N或CR 4（其中R 4表示氢原子，卤素原子，氰基， 硝基，任选卤代的C 1-6烷基等），在这种情况下，X，Y和Z中的至少两个表示CR 4。

公开(公告)号：US07078405B2

公开(公告)日：2006-07-18

申请号：US10451741

申请日：2002-02-08

申请人： Shigeki Hibi ,  Yoshinori Takahashi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino

发明人： Shigeki Hibi ,  Yoshinori Takahashi ,  Yorihisa Hoshino ,  Koichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Mutsuko Ono ,  Hisashi Shibata ,  Mitsuhiro Ino

IPC分类号： A01N43/58 ,  A01N43/60 ,  A61K31/50 ,  A61K31/495 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present invention provides a novel compound having an excellent corticotrophin-releasing-factor receptor antagonistic activity. That is, it provides a compound represented by the following formula or a salt thereof. Wherein R1 denotes a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group and the like; R2 denotes a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C1-10 alkyl group, a C2-10 alkenyl group, C2-10 alkynyl group and the like; R3 denotes a C6-14 aromatic hydrocarbon cyclic group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group, each of which may have a substituent; and X, Y and X are independent of each other and each denotes N or CR4 (wherein R4 denotes a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally halogenated C1-6 alkyl group and the like) and, in this case, at least two of X, Y and Z denote CR4.

摘要翻译： 本发明提供具有优异的促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗活性的新型化合物。 也就是说，它提供由下式表示的化合物或其盐。 其中R 1表示氢原子，C 1-6烷基，C 1-6烷氧基等; R 2表示卤素原子，氰基，硝基，C 1-10烷基，C 2-10链烯基 基团，C 2-10炔基等; R 3表示可以具有取代基的C 6-14芳族烃环基或5〜14元芳香族杂环基， 并且X，Y和X彼此独立并且各自表示N或CR 4（其中R 4表示氢原子，卤素原子，氰基， 硝基，任选卤代的C 1-6烷基等），在这种情况下，X，Y和Z中的至少两个表示CR 4。

公开(公告)号：US06951865B2

公开(公告)日：2005-10-04

申请号：US10148836

申请日：2000-12-13

申请人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Kouichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Mutsuko Tabata ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Tetsuya Hirakawa

发明人： Shigeki Hibi ,  Yorihisa Hoshino ,  Tatsuya Yoshiuchi ,  Kogyoku Shin ,  Kouichi Kikuchi ,  Motohiro Soejima ,  Mutsuko Tabata ,  Yoshinori Takahashi ,  Hisashi Shibata ,  Tetsuya Hirakawa

IPC分类号： A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P1/10 ,  A61P1/12 ,  A61P1/14 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  C07D491/14 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/519 ,  A61P25/24 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  C07D491/14

摘要： The present invention provides a novel compound having an excellent corticotrophin-releasing-factor receptor antagonistic activity. That is, it provides a compound represented by the following formula, a pharmacologically acceptable salt thereof or hydrates thereof. Wherein A, B and D are the same as or different from each other and each represents a group represented by the formula —(CR1R2)m— (wherein R1 and R2 are the same as or different from each other and each represents a C1-6 alkyl group etc.), —NR3— (wherein R3 represetns hydrogen etc.) etc.; E and G are the same as or different from each other and each represents a group represented by the formula —(CR6R7)p— (wherein R6and R7 are the same as or different from each other and each represents hydrogen etc.; and p represents an integer of 0, 1 or 2); J represents a carbon atom or nitrogen atom, each substituted with C1-6 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, etc.; K and L are the same as or different from each other and each represents carbon atom or nitrogen atom; M means hydrogen, a halogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group etc.; and the partial structure means a single or double bond.

摘要翻译： 本发明提供具有优异的促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗活性的新型化合物。 也就是说，它提供由下式表示的化合物，其药理学上可接受的盐或其水合物。 其中A，B和D彼此相同或不同，并且各自表示由下式表示的基团 - （CR 1）2 - /其中R 1和R 2彼此相同或不同，并且各自表示C 1-6烷基 基团等），-NR 3 - （其中R 3代表氢等）等; E和G彼此相同或不同，并且各自表示由下式表示的基团： - （CR 6），R 7， - （其中R 6和R 7彼此相同或不同，各自表示氢等; p表示0,1或2的整数） ; J表示碳原子或氮原子，各自被任选被卤素原子取代的C 1-6烷基取代; K和L彼此相同或不同，各自表示碳原子或氮原子; M表示氢，卤素原子，任选取代的C 1-6烷基等; 并且部分结构表示单键或双键。