公开(公告)号：US07381737B2

公开(公告)日：2008-06-03

申请号：US11238427

申请日：2005-09-29

申请人： Albert J. DelMonte ,  T. G. Murali Dhar ,  Yu Fan ,  Jack Z. Gougoutas ,  Mary F. Malley ,  Douglas D. McLeod ,  Robert E. Waltermire ,  Chenkou Wei

发明人： Albert J. DelMonte ,  T. G. Murali Dhar ,  Yu Fan ,  Jack Z. Gougoutas ,  Mary F. Malley ,  Douglas D. McLeod ,  Robert E. Waltermire ,  Chenkou Wei

IPC分类号： A61K31/4188 ,  C07D235/00

CPC分类号： C07D487/10

摘要： A process is provided for preparing spiro-hydantoin compounds of the formula II wherein Z is N or CR4b; K and L are independently O or S; Ar is an optionally substituted aryl or heteroaryl; A2 is a linker, G′ is a linker; Q is a linker; and R2, R4a, R4c, and Rh are defined in the specification. The process optionally includes the enantiomeric separation of intermediates to allow preparation of enantiomers of the spiro-hydantoin compounds of formula II. Substituted spiro-hydantoin compounds may be prepared from the spiro-hydantoin compounds of formula II. The spiro-hydantoin compound of formula II and the substituted spiro-hydantoin compounds are useful in the treatment of immune or inflammatory diseases. Also, provided are products made by the instant inventive process and crystalline forms (prepared by any process) of the substituted spiro-hydantoin compound, 5-[(5S,9R)-9-(4-Cyanophenyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,3,7-triazaspiro[4.4]non-7-ylmethyl]-thiophene-3-carboxylic acid, including solvates and salts thereof, as well as methods of use thereof. Crystalline forms of certain intermediates are provided.

摘要翻译： 提供了制备式II的螺 - 乙内酰脲化合物的方法，其中Z是N或CR 4b; K和L独立地为O或S; Ar是任选取代的芳基或杂芳基; A 2是连接体，G'是连接体; Q是一个连接符; 和R 2，R 4a，R 4c和R h H在本说明书中定义。 该方法任选地包括中间体的对映异构体分离，以允许制备式II的螺 - 乙内酰脲化合物的对映异构体。 取代的螺 - 乙内酰脲化合物可以由式II的螺 - 乙内酰脲化合物制备。 式II的螺 - 乙内酰脲化合物和取代的螺 - 乙内酰脲化合物可用于治疗免疫或炎性疾病。 此外，提供的是本发明方法制备的产物和取代的螺 - 乙内酰脲化合物的5 - [（5S，9R）-9-（4-氰基苯基）-3-（3， 5-二氯苯基）-1-甲基-2,4-二氧代-1,3,7-三氮杂螺[4.4]壬-7-基甲基] - 噻吩-3-甲酸，包括其溶剂合物及其盐，以及 使用它。 提供某些中间体的结晶形式。

公开(公告)号：US07205324B2

公开(公告)日：2007-04-17

申请号：US10465427

申请日：2003-06-19

申请人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  C07D263/32 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/32 ,  C07D307/20 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses the identification of the novel inhibitors of IMPDH (inosine-5′-monophosphate dehydrogenase). The compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein are useful in treating or preventing IMPDH associated disorders, such as transplant rejection and autoimmune diseases.

摘要翻译： 本发明公开了IMPDH（肌苷-5'-单磷酸脱氢酶）的新型抑制剂的鉴定。 本文公开的化合物和药物组合物可用于治疗或预防IMPDH相关疾病，例如移植排斥反应和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US06777426B2

公开(公告)日：2004-08-17

申请号：US09933106

申请日：2001-08-20

申请人： Wai C. Wong ,  Yoon T. Jeon ,  T. G. Murali Dhar ,  Charles Gluchowski

发明人： Wai C. Wong ,  Yoon T. Jeon ,  T. G. Murali Dhar ,  Charles Gluchowski

IPC分类号： C07D23324

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D233/50 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： This invention is directed to novel imidazole and imidazoline derivatives which are selective agonists for cloned human &agr;2 adrenergic receptors. This invention is also related to the use of these compounds for the treatment of any disease where modulation of the &agr;2 receptors may be useful. The invention further provides for a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： 本发明涉及新的咪唑和咪唑啉衍生物，其是用于克隆的人α2肾上腺素能受体的选择性激动剂。 本发明还涉及这些化合物用于治疗其中α2受体调节可能有用的任何疾病的用途。 本发明还提供了包含治疗有效量的上述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US06624184B1

公开(公告)日：2003-09-23

申请号：US09427953

申请日：1999-10-27

申请人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

发明人： Henry H. Gu ,  T. G. Murali Dhar ,  Edwin J. Iwanowicz

IPC分类号： A61K31421

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D263/32 ,  C07D307/20 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention discloses the identification of the inhibitors of IMPDH (inosine-5′-monophosphate dehydrogenase). The compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein are useful in treating or preventing IMPDH associated disorders, such as transplant rejection and autoimmune diseases.

摘要翻译： 本发明公开了IMPDH抑制剂（肌苷-5'-单磷酸脱氢酶）的鉴定。 本文公开的化合物和药物组合物可用于治疗或预防IMPDH相关疾病，例如移植排斥反应和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US06268369B1

公开(公告)日：2001-07-31

申请号：US08836628

申请日：1997-05-16

申请人： Dhanapalan Nagarathnam ,  George Chiu ,  T. G. Murali Dhar ,  Wai C. Wong ,  Mohammad R. Marzabadi ,  Charles Gluchowski ,  Bharat Lagu ,  Shou Wu Miao

发明人： Dhanapalan Nagarathnam ,  George Chiu ,  T. G. Murali Dhar ,  Wai C. Wong ,  Mohammad R. Marzabadi ,  Charles Gluchowski ,  Bharat Lagu ,  Shou Wu Miao

IPC分类号： C07D4004

CPC分类号： C07D239/30 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D491/04

摘要： This invention is directed to dihydropyrimidine compounds of the following formula: which are selective antagonists for human &agr;1C receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotence, cardiac arrhythmia and for the treatment of any disease where antagonism of the &agr;1C receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： 本发明涉及下式的二氢嘧啶化合物：它们是人α1C受体的选择性拮抗剂。 本发明还涉及这些化合物用于降低眼内压，抑制胆固醇合成，放松下尿路组织，治疗良性前列腺增生，阳ence，心律失常以及用于治疗任何α1C受体拮抗作用的疾病 有用 本发明还提供了包含治疗有效量的上述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US06248747B1

公开(公告)日：2001-06-19

申请号：US09291553

申请日：1999-04-14

申请人： Dhanapalan Nagarathnam ,  George Chiu ,  T. G. Murali Dhar ,  Wai C. Wong ,  Mohammad R. Marzabadi ,  Charles Gluchowski

发明人： Dhanapalan Nagarathnam ,  George Chiu ,  T. G. Murali Dhar ,  Wai C. Wong ,  Mohammad R. Marzabadi ,  Charles Gluchowski

IPC分类号： A61K31505

CPC分类号： C07D239/30 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D491/04

摘要： This invention is directed to the use of dihydropyrimidine compounds, which are selective antagonists for cloned human &agr;1C receptors, for the treatment of benign prostatic hyperplasia and other diseases where antagonism of the human &agr;1C receptor is useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-identified compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： 本发明涉及作为克隆的人α1C受体的选择性拮抗剂的二氢嘧啶化合物用于治疗良性前列腺增生症和其它人α1C受体拮抗作用的其它疾病的用途。 本发明还提供了包含治疗有效量的上述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US6046331A

公开(公告)日：2000-04-04

申请号：US213078

申请日：1998-12-17

申请人： Wai C. Wong ,  T. G. Murali Dhar ,  Charles Gluchowski

发明人： Wai C. Wong ,  T. G. Murali Dhar ,  Charles Gluchowski

IPC分类号： C07D233/90 ,  A61K9/06 ,  A61K9/08 ,  A61K9/20 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/438 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/58 ,  A61K45/00 ,  A61P3/06 ,  A61P9/06 ,  A61P15/00 ,  A61P15/10 ,  A61P25/02 ,  A61P25/06 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D233/70 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D491/10 ,  C07D495/10 ,  C07D403/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/495 ,  C07D411/00

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D233/70 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D491/10

摘要： This invention is directed to imidazolones which are selective antagonists for human .alpha..sub.1a receptors. This invention is also related to uses of these compounds for lowering intraocular pressure, inhibiting cholesterol synthesis, relaxing lower urinary tract tissue, the treatment of benign prostatic hyperplasia, impotency, cardiac arrhythmia, sympathetic mediated pain, migraine, and for the treatment of any disease where the antagonism of the .alpha..sub.1a receptor may be useful. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： 本发明涉及作为人α1a受体的选择性拮抗剂的咪唑啉酮。 本发明还涉及这些化合物降低眼内压，抑制胆固醇合成，放松下尿路组织，治疗良性前列腺增生，阳ency，心律失常，交感神经介导的疼痛，偏头痛以及用于治疗任何疾病的用途 其中α1a受体的拮抗作用可能是有用的。 本发明还提供了包含治疗有效量的上述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US5866579A

公开(公告)日：1999-02-02

申请号：US834658

申请日：1997-04-11

申请人： Wai C. Wong ,  Yoon T. Jeon ,  T. G. Murali Dhar ,  Charles Gluchowski

发明人： Wai C. Wong ,  Yoon T. Jeon ,  T. G. Murali Dhar ,  Charles Gluchowski

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61P9/12 ,  C07D233/48 ,  C07D233/50 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D233/50 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： This invention is directed to novel imidazole and imidazoline derivatives which are selective agonists for cloned human .alpha..sub.2 adrenergic receptors. This invention is also related to the use of these compounds for the treatment of any disease where modulation of the .alpha..sub.2 receptors may be useful. The invention further provides for a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier.

摘要翻译： 本发明涉及新颖的咪唑和咪唑啉衍生物，它们是用于克隆的人α2肾上腺素能受体的选择性激动剂。 本发明还涉及这些化合物用于治疗其中α2受体调节可能有用的任何疾病的用途。 本发明还提供了包含治疗有效量的上述化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US08877749B2

公开(公告)日：2014-11-04

申请号：US13500323

申请日：2010-10-06

申请人： T. G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Weiwei Guo ,  John Hynes

发明人： T. G. Murali Dhar ,  John V. Duncia ,  Daniel S. Gardner ,  Weiwei Guo ,  John Hynes

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4427 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D471/10 ,  A61K31/4427 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D471/04

摘要： The present application describes modulators of chemokine receptor activity of formula (I) or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and transplant rejection using modulators of formula (I) are disclosed.

摘要翻译： 本申请描述了式（I）的趋化因子受体活性的调节剂或其立体异构体或其药学上可接受的盐。 此外，公开了使用式（I）的调节剂治疗和预防炎性疾病如哮喘和过敏性疾病以及类风湿性关节炎和移植排斥反应的自身免疫病态的方法。

公开(公告)号：US08067447B2

公开(公告)日：2011-11-29

申请号：US12513192

申请日：2007-10-31

申请人： James E. Sheppeck ,  John L. Gilmore ,  T. G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao

发明人： James E. Sheppeck ,  John L. Gilmore ,  T. G. Murali Dhar ,  Hai-Yun Xiao

IPC分类号： A61K31/433 ,  A61K31/416 ,  C07D285/135 ,  C07D231/56 ,  C07D231/40

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, and/or AP-1, and/or NF-κB activity including inflammatory and immune diseases, obesity and diabetes having the structure of formula (I), its enantiomers, diastereomers, or a pharmaceutically-acceptable salt, or hydrate, thereof, wherein (Ia) is heterocycle or heteroaryl; J, Ja, E, F, G, Ma, M, Q, Za and Z are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating inflammatory- or immune-associated diseases and obesity and diabetes employing said compounds.

摘要翻译： 提供了新的非甾体化合物，其可用于治疗与调节糖皮质激素受体，和/或AP-1和/或NF-κB活性相关的疾病，包括炎性和免疫疾病，肥胖症和糖尿病，其结构为 式（I），其对映异构体，非对映体或其药学上可接受的盐或水合物，其中（Ia）是杂环或杂芳基; J，Ja，E，F，G，Ma，M，Q，Za和Z如本文所定义。 还提供了使用所述化合物治疗炎性或免疫相关疾病和肥胖症和糖尿病的药物组合物和方法。