公开(公告)号：US20140018371A1

公开(公告)日：2014-01-16

申请号：US14007759

申请日：2012-03-30

申请人： Robert M. Jones ,  Sangdon Han ,  Juerg Lehmann ,  Lars Thoresen

发明人： Robert M. Jones ,  Sangdon Han ,  Juerg Lehmann ,  Lars Thoresen

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D413/04 ,  A61K31/454 ,  C07D401/12 ,  A61K45/06 ,  A61K31/497 ,  C07D401/14 ,  C07D211/24 ,  C07D401/06 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545

CPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/497 ,  A61K45/06 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06

摘要： The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as a single agent or in combination with one or more pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, or an alpha-glucosidase inhibitor, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）化合物及其药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物，其可用作单一试剂或与一种或多种药剂组合使用，例如DPP-IV抑制剂， 双胍或α-葡糖苷酶抑制剂，用于治疗例如选自以下的病症：GPR119-受体相关病症; 通过增加血液肠降血糖水平来改善病情; 代谢相关疾病; 2型糖尿病; 肥胖; 和相关的并发症。

公开(公告)号：US20130023494A1

公开(公告)日：2013-01-24

申请号：US13639652

申请日：2011-04-05

申请人： Robert M. Jones ,  Sangdon Han ,  Daniel J. Buzard ,  Juerg Lehmann ,  Sanju Narayanan ,  Dawei Yue

发明人： Robert M. Jones ,  Sangdon Han ,  Daniel J. Buzard ,  Juerg Lehmann ,  Sanju Narayanan ,  Dawei Yue

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D413/04 ,  A61K31/454 ,  C07D401/04 ,  A61K31/506 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  C07D417/14 ,  A61K31/541 ,  A61K31/4523 ,  A61P19/00 ,  A61P25/00 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/69 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/522 ,  A61K31/53 ,  A61K31/519 ,  C07D211/46

CPC分类号： C07D211/46 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as a single agent or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, an inhibitor of DPP-IV, a biguanide, an SGLT2 inhibitor, or an alpha-glucosidase inhibitor, in the treatment of, for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）化合物及其药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物，其可用作单一试剂或与一种或多种另外的药剂如DPP-IV抑制剂组合使用， 双胍类，SGLT2抑制剂或α-葡糖苷酶抑制剂，用于治疗例如选自以下的病症：GPR119-受体相关病症; 通过增加血液肠降血糖水平来改善病情; 代谢相关疾病; 2型糖尿病; 肥胖; 和相关的并发症。

公开(公告)号：US20110130409A1

公开(公告)日：2011-06-02

申请号：US13055333

申请日：2009-07-22

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Sangdon Han ,  Sun Hee Kim ,  Juerg Lehmann ,  Brett Ullman ,  Jeanne V. Moody ,  Xiuwen Zhu ,  Scott Stirn

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Sangdon Han ,  Sun Hee Kim ,  Juerg Lehmann ,  Brett Ullman ,  Jeanne V. Moody ,  Xiuwen Zhu ,  Scott Stirn

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D209/94 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/433 ,  A61P37/06 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P17/06 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00 ,  A61P17/10 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D209/94 ,  A61K31/137 ,  A61K31/198 ,  A61K31/404 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  C07C211/27 ,  C07C229/26 ,  C07C255/03 ,  C07C279/14 ,  C07D209/70 ,  C07D209/88 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  Y02A50/475

摘要： The present invention relates to certain substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, microbial infections or diseases and viral infections or diseases.

摘要翻译： 本发明涉及式（Ia）的某些取代的1,2,3,4-四氢环戊并[b]吲哚-3-基）乙酸衍生物及其药学上可接受的盐，其表现出有用的药理学性质，例如作为激动剂 的S1P1受体。 本发明还提供含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1受体相关疾病例如牛皮癣，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应的方法， 多发性硬化症，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病，痤疮，微生物感染或疾病以及病毒感染或疾病。

公开(公告)号：US08415484B2

公开(公告)日：2013-04-09

申请号：US13060477

申请日：2009-08-26

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

IPC分类号： C07D403/02 ,  C07D487/00 ,  C07D471/14 ,  C07D487/12 ,  C07D401/00 ,  C07D403/14 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to certain substituted tricyclic acid derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, myocardial ischemia-reperfusion injury, hypertensive nephropathy, glomerulosclerosis, gastritis, polymyositis, thyroiditis, vitiligo, hepatitis, biliary cirrhosis, microbial infections and associated diseases, viral infections and associated diseases, diseases and disorders mediated by lymphocytes, auto immune diseases, inflammatory diseases, and cancer.

摘要翻译： 本发明涉及某些取代的式（I）的三环酸衍生物及其药学上可接受的盐，其表现出有用的药理学性质，例如作为S1P1受体的激动剂。 本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1相关病症的方法，例如牛皮癣，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应，多发性 硬化症，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病，痤疮，心肌缺血再灌注损伤，高血压肾病，肾小球硬化，胃炎，多发性肌炎，甲状腺炎，白癜风，肝炎，胆汁性肝硬化，微生物感染和相关疾病，病毒感染和相关疾病 ，由淋巴细胞介导的疾病和病症，自身免疫疾病，炎性疾病和癌症。

公开(公告)号：US08101626B2

公开(公告)日：2012-01-24

申请号：US12752671

申请日：2010-04-01

申请人： Zhi-Liang Chu ,  James N. Leonard ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones

发明人： Zhi-Liang Chu ,  James N. Leonard ,  Juerg Lehmann ,  Robert M. Jones

IPC分类号： A61K31/69 ,  A61K31/403 ,  A61K31/277 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/40 ,  A61K31/426

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/522 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to the use of GPR119 receptor agonists for treating or preventing a condition characterized by low bone mass, such as osteoporosis, and for increasing bone mass in an individual. The present invention further relates to the use of a GPR119 receptor agonist in combination with a dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor for treating or preventing a condition characterized by low bone mass, such as osteoporosis, and for increasing bone mass in an individual. A GPR119 receptor agonist and the combination of a GPR119 receptor agonist and a DPP-IV inhibitor promote bone formation in an individual.

摘要翻译： 本发明涉及GPR119受体激动剂用于治疗或预防以低骨量为特征的疾病，例如骨质疏松症，以及增加个体骨量​​。 本发明还涉及GPR119受体激动剂与二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂组合用于治疗或预防以低骨量为特征的疾病如骨质疏松症以及增加个体中的骨量的用途 。 GPR119受体激动剂和GPR119受体激动剂和DPP-IV抑制剂的组合促进个体中的骨形成。

公开(公告)号：US20110160243A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：US13060477

申请日：2009-08-26

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Andrew M. Kawasaki ,  Sun Hee Kim ,  Lars Thoresen ,  Juerg Lehmann ,  Xiuwen Zhu

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/407 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4155 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P37/06 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P17/10 ,  A61P1/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/12

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to certain substituted tricyclic acid derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, myocardial ischemia-reperfusion injury, hypertensive nephropathy, glomerulosclerosis, gastritis, polymyositis, thyroiditis, vitiligo, hepatitis, biliary cirrhosis, microbial infections and associated diseases, viral infections and associated diseases, diseases and disorders mediated by lymphocytes, auto immune diseases, inflammatory diseases, and cancer.

摘要翻译： 本发明涉及某些取代的式（I）的三环酸衍生物及其药学上可接受的盐，其表现出有用的药理学性质，例如作为S1P1受体的激动剂。 本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1相关病症的方法，例如牛皮癣，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应，多发性 硬化症，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病，痤疮，心肌缺血再灌注损伤，高血压肾病，肾小球硬化，胃炎，多发性肌炎，甲状腺炎，白癜风，肝炎，胆汁性肝硬化，微生物感染和相关疾病，病毒感染和相关疾病 ，由淋巴细胞介导的疾病和病症，自身免疫疾病，炎性疾病和癌症。

公开(公告)号：US20100004272A1

公开(公告)日：2010-01-07

申请号：US12307545

申请日：2007-07-05

申请人： Robert M. Jones ,  Juerg Lehmann

发明人： Robert M. Jones ,  Juerg Lehmann

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D401/14 ,  A61P3/10 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P3/04

CPC分类号： C07D401/14

摘要： The present invention relates to 4-[6-(6-methanesulfonyl-2-methyl-pyridin-3-ylamino)-5-methyl-pyrimidin-4-yloxy]-piperidine-1-carboxylic acid isopropyl ester, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof that are modulators of glucose metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic-related disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.

摘要翻译： 本发明涉及4- [6-（6-甲磺酰基-2-甲基 - 吡啶-3-基氨基）-5-甲基 - 嘧啶-4-基氧基] - 哌啶-1-甲酸异丙酯，其药学上可接受的盐， 其是葡萄糖代谢调节剂的溶剂合物和水合物。 因此，本发明的化合物可用于治疗代谢相关疾病及其并发症，例如糖尿病和肥胖症。

公开(公告)号：US20090286816A1

公开(公告)日：2009-11-19

申请号：US12307549

申请日：2007-07-05

申请人： Robert M. Jones ,  Juerg Lehmann ,  Amy Siu-Ting Wong

发明人： Robert M. Jones ,  Juerg Lehmann ,  Amy Siu-Ting Wong

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D401/14 ,  A61P3/00

CPC分类号： C07D401/14

摘要： The present invention relates to 4-[5-Methoxy-6-(2-methyl-6-[1,2,4]triazol-1-yl-pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yloxy]-piperidine-1-carboxylic acid isopropyl ester, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof that are modulators of glucose metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic-related disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity. (Formula I)

摘要翻译： 本发明涉及4- [5-甲氧基-6-（2-甲基-6- [1,2,4]三唑-1-基 - 吡啶-3-基氨基） - 嘧啶-4-基氧基] 1-羧酸异丙酯，其药学上可接受的盐，溶剂化物和水合物，其是葡萄糖代谢的调节剂。 因此，本发明的化合物可用于治疗代谢相关疾病及其并发症，例如糖尿病和肥胖症。 （式I）

公开(公告)号：US20140066369A1

公开(公告)日：2014-03-06

申请号：US14112384

申请日：2012-04-18

申请人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Sangdon Han ,  Sun Hee Kim ,  Juerg Lehmann ,  Dawei Yue ,  Xiuwen Zhu

发明人： Robert M. Jones ,  Daniel J. Buzard ,  Sangdon Han ,  Sun Hee Kim ,  Juerg Lehmann ,  Dawei Yue ,  Xiuwen Zhu

IPC分类号： C07D295/205 ,  A61K45/06 ,  C07D239/42 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/499 ,  C07D249/08 ,  C07D403/12 ,  C07D257/04 ,  C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  C07D241/38 ,  A61K31/495 ,  C07D271/07

CPC分类号： C07D295/205 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/499 ,  A61K31/4995 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D207/325 ,  C07D213/68 ,  C07D213/71 ,  C07D213/85 ,  C07D231/12 ,  C07D233/60 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D241/04 ,  C07D241/08 ,  C07D241/38 ,  C07D249/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/10 ,  C07D257/04 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D295/21 ,  C07D295/26 ,  C07D305/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof, that are useful as single pharmaceutical agents or in combination with one or more additional pharmaceutical agents, such as, a DPP-IV inhibitor, a biguanide, an alpha-glucosidase inhibitor, an insulin analogue, a sulfonylurea, an SGLT2 inhibitor, a meglitinide, a thiazolidinedione, or an anti-diabetic peptide analogue, in the treatment of for example, a disorder selected from: a GPR119-receptor-related disorder; a condition ameliorated by increasing a blood incretin level; a condition characterized by low bone mass; a neurological disorder; a metabolic-related disorder; type 2 diabetes; obesity; and complications related thereto.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物及其药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物，其可用作单一药剂或与一种或多种另外的药剂组合使用，例如DPP-IV抑制剂，双胍类， α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素类似物，磺酰脲类，SGLT2抑制剂，氯噻嗪，噻唑烷二酮或抗糖尿病肽类似物，在治疗中例如选自：GPR119-受体相关病症 ; 通过增加血液肠降血糖水平来改善病情; 以低骨量为特征的病症; 神经障碍 代谢相关疾病; 2型糖尿病; 肥胖; 和相关的并发症。

公开(公告)号：US08410119B2

公开(公告)日：2013-04-02

申请号：US12567221

申请日：2009-09-25

申请人： Robert M. Jones ,  Graeme Semple ,  Yifeng Xiong ,  Young-Jun Shin ,  Albert S. Ren ,  Imelda Calderon ,  Beatriz Fioravanti ,  Jin Sun Choi ,  Carleton R. Sage

发明人： Robert M. Jones ,  Graeme Semple ,  Yifeng Xiong ,  Young-Jun Shin ,  Albert S. Ren ,  Imelda Calderon ,  Beatriz Fioravanti ,  Jin Sun Choi ,  Carleton R. Sage

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07D215/233 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04

摘要： The present invention relates to certain fused aryl and heteroaryl derivatives of Formula (I) that are modulators of metabolism. Accordingly, compounds of the present invention are useful in the prophylaxis or treatment of metabolic disorders and complications thereof, such as, diabetes and obesity.