公开(公告)号：US08999981B2

公开(公告)日：2015-04-07

申请号：US13345528

申请日：2012-01-06

申请人： Iriny Botrous ,  Yufeng Hong ,  Hui Li ,  Kevin Kun-Chin Liu ,  Seiji Nukui ,  Min Teng ,  Eileen Valenzuela Tompkins ,  Chunfeng Yin

发明人： Iriny Botrous ,  Yufeng Hong ,  Hui Li ,  Kevin Kun-Chin Liu ,  Seiji Nukui ,  Min Teng ,  Eileen Valenzuela Tompkins ,  Chunfeng Yin

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/495 ,  A61K31/499 ,  A61K31/497 ,  C07D413/14 ,  C07D237/02 ,  C07D239/02 ,  C07D241/02 ,  C07D241/36 ,  C07D239/70 ,  C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention relates to compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula (I): wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and R8 are as defined above. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and pharmaceutically acceptable salts and to methods of treating diabetes mellitus and its complications (including in particular diabetic retinopathy, nephropathy or neuropathy), cancer, ischemia, inflammation, central nervous system disorders, cardiovascular disease, Alzheimer's disease and dermatological disease pression, viral diseases, inflammatory disorders, or diseases in which the liver is a target organ.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物和药学上可接受的盐：其中X，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7和R 8如上所定义。 本发明还涉及包含该化合物和药学上可接受的盐的药物组合物以及治疗糖尿病及其并发症（特别是糖尿病性视网膜病变，肾病或神经病变），癌症，缺血，炎症，中枢神经系统疾病，心血管疾病， 阿尔茨海默病和皮肤病疾病，病毒性疾病，炎症性疾病或肝脏是靶器官的疾病。

公开(公告)号：US20120142749A1

公开(公告)日：2012-06-07

申请号：US13367009

申请日：2012-02-06

申请人： Changquan C. Sun ,  Michael Hawley

发明人： Changquan C. Sun ,  Michael Hawley

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61P35/00 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D403/06

摘要： The present invention relates to solid salt forms of the 3-pyrrole substituted 2-indolinone compound 5-[5-fluoro-2-oxo-1, 2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-pirrolidin-1-yl-ethyl)-amide. It also relates to polymorphs of the phosphate salt of the amide. The invention further relates to the use of the salts and polymorphs in the treatment of protein kinase related disorders.

摘要翻译： 本发明涉及3-吡咯取代的2-二氢吲哚酮化合物5- [5-氟-2-氧代-1,2-二氢 - 吲哚（3Z） - 亚基甲基] -2,4-二甲基 - 1H-吡咯-3-甲酸（2-吡咯烷-1-基 - 乙基） - 酰胺。 它还涉及酰胺的磷酸盐的多晶型物。 本发明还涉及盐和多晶型物在治疗蛋白激酶相关病症中的用途。

公开(公告)号：US08008078B2

公开(公告)日：2011-08-30

申请号：US12107949

申请日：2008-04-23

申请人： Kim J. Stutzman-Engwall ,  Anke Krebber ,  Claes Gustafsson ,  Jeremy S. Minshull ,  Sun Ai Raillard ,  Seran Kim ,  Yan Chen

发明人： Kim J. Stutzman-Engwall ,  Anke Krebber ,  Claes Gustafsson ,  Jeremy S. Minshull ,  Sun Ai Raillard ,  Seran Kim ,  Yan Chen

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12P19/60 ,  C12N15/74

CPC分类号： C12N9/88 ,  C12P17/181 ,  C12P19/623

摘要： The present invention relates to polynucleotide molecules comprising nucleotide sequences encoding an aveC gene product, which polynucleotide molecules can be used to alter the ratio or amount of class 2:1 avermectins produced in fermentation cultures of S. avermitilis. The present invention further relates to vectors, host cells, and mutant strains of S. avermitilis in which the aveC gene has been inactivated, or mutated so as to change the ratio or amount of class 2:1 avermectins produced.

摘要翻译： 本发明涉及包含编码aveC基因产物的核苷酸序列的多核苷酸分子，所述多核苷酸分子可用于改变阿维链霉菌发酵培养物中产生的2:1级阿凡曼菌素的比例或量。 本发明还涉及阿维链霉菌的载体，宿主细胞和突变菌株，其中aveC基因已被灭活，或突变以改变所产生的2:1级除虫菌素的比例或量。

公开(公告)号：US07687507B2

公开(公告)日：2010-03-30

申请号：US11064873

申请日：2005-02-23

申请人： Todd A. Blumenkopf ,  Mark E. Flanagan ,  Matthew F. Brown

发明人： Todd A. Blumenkopf ,  Mark E. Flanagan ,  Matthew F. Brown

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P37/06

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A compound of the formula wherein R1, R2 and R3 are as defined above, which are inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 and as such are useful therapy as immunosuppressive agents for organ transplants, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases.

摘要翻译： 下式的化合物，其中R1，R2和R3如上定义，其是酶蛋白酪氨酸激酶如Janus Kinase 3的抑制剂，因此可用作器官移植，狼疮，多发性硬化，类风湿性关节炎的免疫抑制剂 ，牛皮癣，I型糖尿病和糖尿病，癌症，哮喘，特应性皮炎，自身免疫性甲状腺疾病，溃疡性结肠炎，克罗恩病，阿尔茨海默氏病，白血病和其他自身免疫性疾病的并发症。

公开(公告)号：US20090074787A1

公开(公告)日：2009-03-19

申请号：US11817395

申请日：2006-03-03

申请人： Jesus Gomez-Navarro ,  Charles Michael Baum

发明人： Jesus Gomez-Navarro ,  Charles Michael Baum

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07K16/2818 ,  A61K31/404 ,  A61K39/39541 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to administration of an anti-CTLA4 antibody, particularly human antibodies to human CTLA4, such as those having amino acid sequences of antibodies 3.1.1, 4.1.1, 4.8.1, 4.10.2, 4.13.1, 4.14.3, 6.1.1, ticilimumab (also referred to as 11.2.1 or CP-675,206), 11.6.1, 11.7.1, 12.3.1.1, 12.9.1.1, and ipilimumab (also referred to as 10D1 or MDX-010), in combination with an indolinone receptor tyrosine kinase inhibitor (RTKI), e.g., N-[2-diethylamino]ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide (compound 1), N-[2-(ethylamino)ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide (compound 2), and 5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene)methyl]-N-[(2S)-2-hydroxy-3-morpholin-4-ylpropyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide (compound 3), for treatment of cancer. The invention relates to administering a combination of an anti-CTLA4 antibody and an indolinone RTKI such as, inter alia, compound 1. The invention relates to neoadjuvant, adjuvant, first-line, second-line, and third-line therapy of cancer, whether localized or metastasized, and at any point(s) along the disease continuum (e.g., at any stage of the cancer).

摘要翻译： 本发明涉及抗CTLA4抗体，特别是对人CTLA4的人抗体的施用，例如具有抗体3.1.1,4.1.1,4.8.1,4.10.2,4.13.1,4.14的氨基酸序列的那些。 3，6.1.1，妥米单抗（也称11.2.1或CP-675,206），11.6.1,11.7.1,12.3.1.1，12.9.1.1和ipilimumab（也称为10D1或MDX-010） ，与吲哚酮受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKI）组合，例如N- [2-二乙基氨基]乙基] -5 - [（Z） - （5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H- 吲哚-3-亚基）甲基] -2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺（化合物1），N- [2-（乙基氨基）乙基] -5 - [（Z） - （5-氟 - 2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基）甲基] -2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺（化合物2）和5 - [（Z） - （5- -2-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚基）甲基] -N - [（2S）-2-羟基-3-吗啉-4-基丙基] -2,4-二甲基-1H- - 吡咯-3-甲酰胺（化合物3），用于治疗癌症。 本发明涉及给予抗CTLA4抗体和吲哚啉酮RTKI（尤其是化合物1）的组合。本发明涉及癌症的新辅助剂，佐剂，一线，二线和三线治疗， 无论是局部的还是转移的，以及沿着疾病连续体的任何点（例如，在癌症的任何阶段）。

公开(公告)号：US20080279865A1

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：US11817390

申请日：2006-03-03

申请人： Jesus Gomez-Navarro

发明人： Jesus Gomez-Navarro

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/2818 ,  A61K38/09 ,  A61K39/39541 ,  A61K2039/545 ,  C07K2317/21 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to methods for treating prostate cancer comprising administration of an anti-CTLA4 antibody, or an antigen-binding portion thereof, particularly a human antibody to human CTLA4, e.g., antibody 3.1.1, 4.1.1, 4.8.1, 4.10.2, 4.13.1, 4.14.3, 6.1.1, ticilimumab (also known as 11.2.1), 11.6.1, 11.7.1, 12.3.1.1, 12.9.1.1, and ipilimumab (also known as MDX-010 and 10D1), in combination with hormonal therapy. Hormonal therapy agents include, inter alia, an anti-androgen (e.g., megestrol, cyproterone, flutamide, nilutamide, and bicalutamide), a GnRH antagonist (e.g., abarelix and histrelin), and a LH-RH agonist (e.g., leuprolide, goserelin, and buserelin). The invention relates to neoadjuvant therapy, adjuvant therapy, therapy for rising PSA, first-line therapy, second-line therapy, and third-line therapy of prostate cancer, whether localized or metastasized.

摘要翻译： 本发明涉及治疗前列腺癌的方法，包括给予抗CTLA4抗体或其抗原结合部分，特别是对人CTLA4的人抗体，例如抗体3.1.1,4.1.1,4.8.1,4.10 .2,4.13.1,4.14.3,6.1.1，妥米单抗（也称为11.2.1），11.6.1,11.7.1,12.3.1.1,12.9.1.1和ipilimumab（也称为MDX-010 和10D1），结合激素治疗。 激素治疗剂尤其包括抗雄激素（例如，甲孕酮，环丙孕酮，氟他胺，尼鲁米汀和比卡鲁胺），GnRH拮抗剂（例如阿巴瑞克和组氨酸）和LH-RH激动剂（例如，亮丙瑞林，戈舍瑞林 和布舍瑞林）。 本发明涉及新辅助治疗，辅助治疗，上PSA治疗，一线治疗，二线治疗和前列腺癌的三线治疗，无论是局部化还是转移。

公开(公告)号：US20080275101A1

公开(公告)日：2008-11-06

申请号：US12067242

申请日：2006-09-08

申请人： Michael Hawley ,  Changquan C. Sun

发明人： Michael Hawley ,  Changquan C. Sun

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/04 ,  A61P35/00 ,  C12N9/99

CPC分类号： C07D403/06

摘要： The present invention relates to solid salt forms of the 3-pyrrole substituted 2-indolinone compound 5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-amide. It also relates to polymorphs of the phosphate salt of the amide. The invention further relates to the use of the salts and polymorphs in the treatment of protein kinase related disorders.

摘要翻译： 本发明涉及3-吡咯取代的2-二氢吲哚酮化合物5- [5-氟-2-氧代-1,2-二氢 - 吲哚（3Z） - 亚基甲基] -2,4-二甲基 - 1H-吡咯-3-甲酸（2-吡咯烷-1-基 - 乙基） - 酰胺。 它还涉及酰胺的磷酸盐的多晶型物。 本发明还涉及盐和多晶型物在治疗蛋白激酶相关病症中的用途。

公开(公告)号：US07420047B2

公开(公告)日：2008-09-02

申请号：US11221203

申请日：2005-09-07

申请人： Mohamad A. Morsey ,  Tracy M. Brown

发明人： Mohamad A. Morsey ,  Tracy M. Brown

IPC分类号： C07H21/00 ,  C07H21/04 ,  C07K19/00

CPC分类号： C07K16/00 ,  A61K39/00 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/53 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/52 ,  C07K2319/00 ,  C12N2799/026

摘要： The present invention provides compositions and methods for the use of antigenic peptides derived from the Fc portion of the epsilon heavy chain of IgE molecules from two unrelated species as vaccines for the treatment and prevention of IgE-mediated allergic disorders. In particular, the invention provides compositions for the treatment and prevention of IgE-mediated allergic disorders comprising an immunogenic amount of one or more antigenic peptides.

摘要翻译： 本发明提供了使用衍生自来自两个不相关物种的IgE分子的ε重链的Fc部分的抗原肽作为疫苗用于治疗和预防IgE介导的过敏性疾病的组合物和方法。 特别地，本发明提供用于治疗和预防IgE介导的过敏性疾病的组合物，其包含免疫原性量的一种或多种抗原肽。

公开(公告)号：US07417041B2

公开(公告)日：2008-08-26

申请号：US10783251

申请日：2004-02-20

申请人： Laura C. Blumberg ,  Michael J. Munchhof ,  Andrei Shavnya

发明人： Laura C. Blumberg ,  Michael J. Munchhof ,  Andrei Shavnya

IPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/502 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4704 ,  C07D265/36 ,  C07D487/04 ,  C07D401/14 ,  C07D241/40 ,  C07D471/04 ,  C07D221/04 ,  C07D215/12 ,  C07D213/26

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： Novel fused heteroaromatic compounds, including derivatives thereof, to intermediates for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medicinal use are described. The compounds of the present invention are potent inhibitors of transforming growth factor (“TGF”)-β signaling pathway. They are useful in the treatment of various TGF-related disease states including, for example, cancer and fibrotic diseases.

摘要翻译： 描述了新颖的融合杂芳族化合物，包括其衍生物，其制备中间体，含有它们的药物组合物及其药物用途。 本发明的化合物是转化生长因子（“TGF”）-β信号通路的有效抑制剂。 它们可用于治疗各种TGF-相关疾病状态，包括例如癌症和纤维化疾病。

公开(公告)号：US07378101B2

公开(公告)日：2008-05-27

申请号：US10851965

申请日：2004-05-21

申请人： John Morgan Hardham ,  Kendall Wayne King ,  Rajendra Krishnan ,  Kimberly Jean Dreier ,  David Ross McGavin ,  John David Haworth

发明人： John Morgan Hardham ,  Kendall Wayne King ,  Rajendra Krishnan ,  Kimberly Jean Dreier ,  David Ross McGavin ,  John David Haworth

IPC分类号： A61K39/02 ,  C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C12N1/20

CPC分类号： A61K39/0216 ,  A61K39/0208 ,  A61K39/12 ,  A61K39/155 ,  A61K39/175 ,  A61K39/215 ,  A61K39/23 ,  A61K39/235 ,  A61K2039/521 ,  A61K2039/552 ,  A61K2039/55572 ,  A61K2039/55577 ,  A61K2039/70 ,  C07K14/195 ,  C12N2710/10034 ,  C12N2750/14034 ,  C12N2760/18434 ,  C12N2760/18634 ,  C12N2770/16034

摘要： The present invention relates to novel bacterial isolates identified by their 16S rRNA DNA, that cause periodontal disease in companion animals, polynucleotide sequences contained therein, polypeptides encoded by such polynucleotide sequences and vaccines comprising such bacteria, polynucleotides, or polypeptides. Also provided are methods for treating and preventing periodontal disease and kits for detecting and treating periodontal disease kits for detecting and preventing periodontal disease. In addition, methods for assessing the efficacy of a vaccine against periodontal diseases in an animal are provided.

摘要翻译： 本发明涉及通过其16S rRNA DNA鉴定的新的细菌分离物，其引起伴侣动物中的牙周病，其中包含的多核苷酸序列，由该多核苷酸序列编码的多肽和包含此类细菌，多核苷酸或多肽的疫苗。 还提供了用于治疗和预防牙周病的方法和用于检测和治疗牙周病试剂盒的试剂盒，用于检测和预防牙周病。 另外，提供了用于评估疫苗针对动物牙周病的功效的方法。