公开(公告)号：US09566247B2

公开(公告)日：2017-02-14

申请号：US14768945

申请日：2014-02-25

申请人： Hyun Koo ,  Danielle Benoit ,  Marlise I. Klein ,  Megan L. Falsetta Wood

发明人： Hyun Koo ,  Danielle Benoit ,  Marlise I. Klein ,  Megan L. Falsetta Wood

IPC分类号： A61K9/50 ,  A61K31/045 ,  A61K31/352 ,  C08F293/00 ,  B82Y5/00 ,  C08L53/00

CPC分类号： A61K9/5026 ,  A61K31/045 ,  A61K31/352 ,  B82Y5/00 ,  C08F293/005 ,  C08L53/00

摘要： The present invention relates to compositions and methods to treat and/or prevent biofilms and biofilm related diseases. The invention comprises a nanoparticle carrier (NPC) and at least one therapeutic agent therein. The NPC binds within biofilm and to surfaces at risk for biofilm formation and accumulation while providing local, sustained, enhanced and controlled delivery of the therapeutic agent, when triggered for release. In one embodiment, the NPC comprises pH-responsive elements that allows for specific delivery of the therapeutic agent when the local environment dictates that the agent should be delivered precisely when it is most needed.

摘要翻译： 本发明涉及治疗和/或预防生物膜和生物膜相关疾病的组合物和方法。 本发明包括纳米颗粒载体（NPC）和其中的至少一种治疗剂。 NPC在生物膜内和表面处于生物膜形成和积累的风险中，同时在触发释放时提供治疗剂的局部，持续，增强和控制的递送。 在一个实施方案中，NPC包含pH响应元件，其允许当局部环境指示当最需要时精细地递送药剂时特异性递送治疗剂。

公开(公告)号：US20110143435A1

公开(公告)日：2011-06-16

申请号：US12992536

申请日：2009-05-13

申请人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E.E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

发明人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E.E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

IPC分类号： C12N5/071 ,  C08F8/40

CPC分类号： A61K47/488 ,  A61K9/1075 ,  A61K47/549 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6907 ,  C08F293/005 ,  C12N15/113 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14

摘要： Provided herein are polymeric carriers suitable for the delivery of polynucleotides (e.g. oligonucleotides) and/or other therapeutic agents into a living cell.

摘要翻译： 本文提供适合于将多核苷酸（例如寡核苷酸）和/或其它治疗剂递送至活细胞的聚合物载体。

公开(公告)号：US09006193B2

公开(公告)日：2015-04-14

申请号：US12992536

申请日：2009-05-13

申请人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E. E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

发明人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E. E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

IPC分类号： A61K47/48 ,  A01N43/04 ,  A61K48/00 ,  A61K47/30 ,  C12Q1/68 ,  C12N15/00 ,  C08F120/18 ,  C12N15/87 ,  A61K9/107 ,  C08F293/00

CPC分类号： A61K47/488 ,  A61K9/1075 ,  A61K47/549 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6907 ,  C08F293/005 ,  C12N15/113 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14

摘要： Provided herein are polymeric carriers suitable for the delivery of polynucleotides (e.g. oligonucleotides) and/or other therapeutic agents into a living cell.

摘要翻译： 本文提供适合于将多核苷酸（例如寡核苷酸）和/或其它治疗剂递送至活细胞的聚合物载体。

公开(公告)号：US20110143434A1

公开(公告)日：2011-06-16

申请号：US12992517

申请日：2009-05-13

申请人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Danielle Benoit ,  Craig L. Duvall ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall

发明人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Danielle Benoit ,  Craig L. Duvall ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall

IPC分类号： C12N5/071 ,  C08F293/00

CPC分类号： C08F293/005 ,  A61K31/713 ,  A61K47/32 ,  A61K47/58 ,  C07K2319/10 ,  C08F293/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/351 ,  C12N2320/32

摘要： Described herein are copolymers, and methods of making and utilizing such copolymers. Such copolymers have at least two blocks: a first block that has at least one unit that is hydrophilic at physiologic pH, and a second block that has hydrophobic groups. This second block further has at least one unit with a group that is anionic at about physiologic pH. The described copolymers are disruptive of a cellular membrane, including an extracellular membrane, an intracellular membrane, a vesicle, an organelle, an endosome, a liposome, or a red blood cell. Preferably, in certain instances, the copolymer disrupts the membrane and enters the intracellular environment. In specific examples, the copolymer is endosomolytic.

摘要翻译： 本文描述的是共聚物，以及制备和利用这些共聚物的方法。 这样的共聚物具有至少两个嵌段：在生理pH下具有至少一个亲水性单元的第一嵌段和具有疏水基团的第二嵌段。 该第二嵌段还具有至少一个具有在约生理pH下为阴离子基团的单元。 所述共聚物破坏细胞膜，包括细胞外膜，细胞内膜，囊泡，细胞器，内体，脂质体或红细胞。 优选地，在某些情况下，共聚物破坏膜并进入细胞内环境。 在具体实例中，共聚物是内体分解的。

公开(公告)号：US20110123636A1

公开(公告)日：2011-05-26

申请号：US12992525

申请日：2009-05-13

申请人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E.E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

发明人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E.E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

IPC分类号： A61K9/14 ,  C12N5/02 ,  A61K31/7088 ,  C08F226/06 ,  C08F220/34

CPC分类号： A61K31/713 ,  A61K9/1075 ,  A61K47/549 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6907 ,  A61K48/0041 ,  C08F290/062 ,  C08F293/005 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/463

摘要： Provided herein are micellic assemblies comprising a plurality of copolymers. In certain instances, micellic assemblies provided herein are pH sensitive particles.

摘要翻译： 本文提供了包含多种共聚物的胶束组合物。 在某些情况下，本文提供的胶束组件是pH敏感颗粒。

公开(公告)号：US09476063B2

公开(公告)日：2016-10-25

申请号：US12992517

申请日：2009-05-13

申请人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Danielle Benoit ,  Craig L. Duvall ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall

发明人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Danielle Benoit ,  Craig L. Duvall ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall

IPC分类号： C08F293/00 ,  C12N5/071 ,  C12N15/87 ,  C12N15/11

CPC分类号： C08F293/005 ,  A61K31/713 ,  A61K47/32 ,  A61K47/58 ,  C07K2319/10 ,  C08F293/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/351 ,  C12N2320/32

摘要： Described herein are copolymers, and methods of making and utilizing such copolymers. Such copolymers have at least two blocks: a first block that has at least one unit that is hydrophilic at physiologic pH, and a second block that has hydrophobic groups. This second block further has at least one unit with a group that is anionic at about physiologic pH. The described copolymers are disruptive of a cellular membrane, including an extracellular membrane, an intracellular membrane, a vesicle, an organelle, an endosome, a liposome, or a red blood cell. Preferably, in certain instances, the copolymer disrupts the membrane and enters the intracellular environment. In specific examples, the copolymer is endosomolytic.

摘要翻译： 本文描述的是共聚物，以及制备和利用这些共聚物的方法。 这样的共聚物具有至少两个嵌段：在生理pH下具有至少一个亲水性单元的第一嵌段和具有疏水基团的第二嵌段。 该第二嵌段还具有至少一个具有在约生理pH下为阴离子基团的单元。 所述共聚物破坏细胞膜，包括细胞外膜，细胞内膜，囊泡，细胞器，内体，脂质体或红细胞。 优选地，在某些情况下，共聚物破坏膜并进入细胞内环境。 在具体实例中，共聚物是内体分解的。

公开(公告)号：US09339558B2

公开(公告)日：2016-05-17

申请号：US12992525

申请日：2009-05-13

申请人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E.E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

发明人： Patrick S. Stayton ,  Allan S. Hoffman ,  Anthony J. Convertine ,  Craig L. Duvall ,  Danielle Benoit ,  Robert W. Overell ,  Paul H. Johnson ,  Anna S. Gall ,  Mary G. Prieve ,  Amber E.E. Paschal ,  Charbel Diab ,  Priyadarsi De

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K9/50 ,  C12N5/00 ,  C12N5/02 ,  C08F293/00 ,  C08F295/00 ,  C08F297/00 ,  A61K48/00 ,  A61K9/107 ,  C08F290/06 ,  C12N15/11 ,  C12N15/87

CPC分类号： A61K31/713 ,  A61K9/1075 ,  A61K47/549 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6907 ,  A61K48/0041 ,  C08F290/062 ,  C08F293/005 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/463

摘要： Provided herein are micellic assemblies comprising a plurality of copolymers. In certain instances, micellic assemblies provided herein are pH sensitive particles.

摘要翻译： 本文提供了包含多种共聚物的胶束组合物。 在某些情况下，本文提供的胶束组件是pH敏感颗粒。

公开(公告)号：US20150374663A1

公开(公告)日：2015-12-31

申请号：US14853772

申请日：2015-09-14

申请人： DANIELLE BENOIT ,  EDWARD J. PUZAS ,  MAUREEN NEWMAN ,  TZONG-JEN SHEU

发明人： DANIELLE BENOIT ,  EDWARD J. PUZAS ,  MAUREEN NEWMAN ,  TZONG-JEN SHEU

IPC分类号： A61K31/404 ,  A61K47/48

CPC分类号： A61K31/404 ,  A61K47/58 ,  A61K47/64 ,  A61K47/6925

摘要： The present invention provides compositions and methods for providing controllable local delivery of a therapeutic agent to promote bone formation. In certain embodiments, the invention is used as a treatment for a subject with osteoporosis, bone cancer or bone fracture. The invention provides a therapeutic agent that is tethered to a polymer to form a therapeutic-tethered macromer, where the therapeutic agent is controllably released from the conjugate by degradation of the tether. In certain embodiments, the therapeutic agent is an inhibitor of GSK3β. In certain embodiments, the composition of the invention is specifically targeted to a site in need of bone formation.

摘要翻译： 本发明提供了用于提供治疗剂的可控局部递送以促进骨形成的组合物和方法。 在某些实施方案中，本发明用作骨质疏松症，骨癌或骨折的受试者的治疗。 本发明提供了一种与聚合物连接以形成治疗性束缚大单质物质的治疗剂，其中治疗剂通过系链的降解可控地从缀合物释放。 在某些实施方案中，治疗剂是GSK3和bgr的抑制剂。 在某些实施方案中，本发明的组合物特异性靶向需要骨形成的部位。

公开(公告)号：US20140234960A1

公开(公告)日：2014-08-21

申请号：US14004776

申请日：2012-04-02

申请人： Michael Hoffman ,  Danielle Benoit

发明人： Michael Hoffman ,  Danielle Benoit

IPC分类号： C12N5/0775

CPC分类号： C12N5/0662 ,  C12N5/0012 ,  C12N5/0663 ,  C12N2501/727

摘要： Provided is a method for increasing proliferation of mesenchymal stem cells. The method entails contacting the cells with 6-bromoindirubin-3′-oxime (BIO). This results in robust proliferation and “sternness” in a dose-dependent fashion, as indicated by the gene expression of two stem cell genes: Sox2 and Nanog.

摘要翻译： 提供了增加间充质干细胞增殖的方法。 该方法需要使细胞与6-溴靛玉红-3'-肟（BIO）接触。 如通过两个干细胞基因：Sox2和Nanog的基因表达所示，这导致了剂量依赖性的强壮增殖和“严重”。

公开(公告)号：US20150374634A1

公开(公告)日：2015-12-31

申请号：US14768945

申请日：2014-02-25

申请人： Hyun Koo ,  Danielle Benoit ,  Marlise I. Klein ,  Megan L. Falsetta Wood

发明人： Hyun Koo ,  Danielle Benoit ,  Marlise I. Klein ,  Megan L. Falsetta Wood

IPC分类号： A61K9/50 ,  A61K31/352 ,  A61K31/045

CPC分类号： A61K9/5026 ,  A61K31/045 ,  A61K31/352 ,  B82Y5/00 ,  C08F293/005 ,  C08L53/00

摘要： The present invention relates to compositions and methods to treat and/or prevent biofilms and biofilm related diseases. The invention comprises a nanoparticle carrier (NPC) and at least one therapeutic agent therein. The NPC binds within biofilm and to surfaces at risk for biofilm formation and accumulation while providing local, sustained, enhanced and controlled delivery of the therapeutic agent, when triggered for release. In one embodiment, the NPC comprises pH-responsive elements that allows for specific delivery of the therapeutic agent when the local environment dictates that the agent should be delivered precisely when it is most needed.

摘要翻译： 本发明涉及治疗和/或预防生物膜和生物膜相关疾病的组合物和方法。 本发明包括纳米颗粒载体（NPC）和其中的至少一种治疗剂。 NPC在生物膜内和表面处于生物膜形成和积累的风险中，同时在触发释放时提供治疗剂的局部，持续，增强和控制的递送。 在一个实施方案中，NPC包含pH响应元件，其允许当局部环境指示当最需要时精细地递送药剂时特异性递送治疗剂。