公开(公告)号：US08562945B2

公开(公告)日：2013-10-22

申请号：US12631312

申请日：2009-12-04

申请人： John W. Babich ,  Craig Zimmerman ,  John Joyal ,  Kevin P. Maresca ,  John Marquis ,  Genliang Lu ,  Jian-cheng Wang ,  Shawn Hillier

发明人： John W. Babich ,  Craig Zimmerman ,  John Joyal ,  Kevin P. Maresca ,  John Marquis ,  Genliang Lu ,  Jian-cheng Wang ,  Shawn Hillier

IPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/444 ,  A61K31/555 ,  A61K51/04 ,  C07D213/38 ,  C07D403/12 ,  C07F13/00 ,  A61P1/00

CPC分类号： A61K31/18 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/444 ,  A61K31/555 ,  A61K47/22 ,  A61K49/00 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0406 ,  A61K51/041 ,  A61K51/0446 ,  A61K51/0474 ,  A61K51/0478 ,  C07C275/16 ,  C07C311/16 ,  C07D213/38 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07F13/005

摘要： Complexes of heterocyclic radionuclides are prepared based upon ligands having substituted pyridyl and imidazolyl groups. The ligands are bifunctional, having amino acid residues that may act as a linker to a bioactive molecule, and a tridentate chelator that may complex the radionuclide. The bioactive molecule may be a peptide or somatostatin.

摘要翻译： 基于具有取代的吡啶基和咪唑基的配体制备杂环放射性核素的配合物。 配体是双功能的，具有可以作为生物活性分子的连接体的氨基酸残基，以及可能使该放射性核素复合的三齿螯合剂。 生物活性分子可以是肽或生长抑素。

公开(公告)号：US20120269726A1

公开(公告)日：2012-10-25

申请号：US13271549

申请日：2011-10-12

申请人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

发明人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

IPC分类号： A61K51/04 ,  A61P25/00 ,  G01N33/573 ,  A61P25/18 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  A61K39/385 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07C275/16 ,  A61K39/385 ,  C07B59/001 ,  C07C275/24 ,  C07C275/30 ,  C07C311/19 ,  C07D213/38

摘要： Compounds of Formula (Ia) wherein R is a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl, a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl or —NR′R′, Q is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Y is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Z is H or C1-C4 alkyl, R′ is H, C(O), S(O)2, C(O)2, a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl or a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl, when substituted, aryl, heteroaryl and alkyl are substituted with halogen, C1-C12 heteroaryl, —NR′R′ or COOZ, which have diagnostic and therapeutic properties, such as the treatment and management of prostate cancer and other diseases related to NAALADase inhibition. Radiolabels can be incorporated into the structure through a variety of prosthetic groups attached at the X amino acid side chain via a carbon or hetero atom linkage.

摘要翻译： 式（Ia）化合物，其中R是C 6 -C 12取代或未取代的芳基，C 6 -C 12取代或未取代的杂芳基，C 1 -C 6取代或未取代的烷基或-NR'R'，Q是C（O） ，NR'，S，S（O）2，C（O）2（CH 2）p Y是C（O），O，NR'，S，S（O）2，C（O） Z是H或C1-C4烷基，R'是H，C（O），S（O）2，C（O）2，C6-C12取代或未取代的芳基，C6-C12取代或未取代的杂芳基或 C 1 -C 6取代或未取代的烷基，当被取代时，芳基，杂芳基和烷基被卤素，C 1 -C 12杂芳基，-NR'R'或COOZ取代，其具有诊断和治疗性质，例如前列腺癌的治疗和治疗 和其他与NAALADase抑制有关的疾病。 放射性标记可以通过各种通过碳或杂原子连接在X氨基酸侧链附着的假基团并入结构中。

公开(公告)号：US20120208988A1

公开(公告)日：2012-08-16

申请号：US13294677

申请日：2011-11-11

申请人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

发明人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

IPC分类号： C07F13/00 ,  C07C311/19 ,  C07C275/24 ,  C07D401/12 ,  C07C275/16

CPC分类号： C07C275/16 ,  A61K39/385 ,  C07B59/001 ,  C07C275/24 ,  C07C275/30 ,  C07C311/19 ,  C07D213/38

摘要： Compounds of Formula (Ia) wherein R is a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl, a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl or —NR′R′, Q is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Y is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Z is H or C1-C4 alkyl, R′ is H, C(O), S(O)2, C(O)2, a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl or a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl, when substituted, aryl, heteroaryl and alkyl are substituted with halogen, C6-C12 heteroaryl, —NR′R′ or COOZ, which have diagnostic and therapeutic properties, such as the treatment and management of prostate cancer and other diseases related to NAALADase inhibition. Radiolabels can be incorporated into the structure through a variety of prosthetic groups attached at the X amino acid side chain via a carbon or hetero atom linkage.

摘要翻译： 式（Ia）化合物，其中R是C 6 -C 12取代或未取代的芳基，C 6 -C 12取代或未取代的杂芳基，C 1 -C 6取代或未取代的烷基或-NR'R'，Q是C（O） ，NR'，S，S（O）2，C（O）2（CH 2）p Y是C（O），O，NR'，S，S（O）2，C（O） Z是H或C1-C4烷基，R'是H，C（O），S（O）2，C（O）2，C6-C12取代或未取代的芳基，C6-C12取代或未取代的杂芳基或 C 1 -C 6取代或未取代的烷基，当被取代时，芳基，杂芳基和烷基被卤素，C 6 -C 12杂芳基，-NR'R'或COOZ取代，其具有诊断和治疗性质，例如前列腺癌的治疗和治疗 和其他与NAALADase抑制有关的疾病。 放射性标记可以通过各种通过碳或杂原子连接在X氨基酸侧链附着的假基团并入结构中。

公开(公告)号：US20100178246A1

公开(公告)日：2010-07-15

申请号：US12631337

申请日：2009-12-04

申请人： John W. Babich ,  Craig Zimmerman ,  John Joyal ,  Kevin P. Maresca ,  Genliang Lu ,  Shawn Hillier

发明人： John W. Babich ,  Craig Zimmerman ,  John Joyal ,  Kevin P. Maresca ,  Genliang Lu ,  Shawn Hillier

IPC分类号： A61K51/04 ,  C07D403/12 ,  C07F13/00 ,  C07D401/12 ,  A61K31/555 ,  A61K49/00 ,  C07D213/56 ,  A61P25/18 ,  A61P29/00 ,  A61P13/08 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D213/38 ,  A61K31/18 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/444 ,  A61K31/555 ,  A61K51/0406 ,  A61K51/041 ,  A61K51/0474 ,  A61K51/0478 ,  C07C275/16 ,  C07C311/16 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07F13/005

摘要： A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof: complexes with metals such as rhenium, technetium, and others to provide a complex for imaging tissues or treating disease, particularly where the metal is radioactive. Such complexes are specific to PSMA protein and can therefore be used in imaging or treating cancer of the prostate and other tissue where the protein is expressed.

摘要翻译： 式I的化合物，其药学上可接受的盐或溶剂化物：与金属如铼，锝等复合，以提供用于成像组织或治疗疾病的复合物，特别是在金属是放射性的情况下。 这种复合物对PSMA蛋白质是特异性的，因此可用于成像或治疗前列腺癌和表达蛋白质的其他组织的癌症。

公开(公告)号：US07381399B2

公开(公告)日：2008-06-03

申请号：US10386403

申请日：2003-03-11

申请人： John W. Babich ,  Kevin P. Maresca

发明人： John W. Babich ,  Kevin P. Maresca

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： C07D213/38 ,  C07F13/005

摘要： One aspect of the invention relates to novel complexes of technetium (Tc) with various heteroaromatic ligands, e.g., pyridyl and imidazolyl ligands, and their use in radiopharmaceuticals for a variety of clinical diagnostic and therapeutic applications. Another aspect of the invention relates to novel pyridyl ligands that form a portion of the aforementioned complexes. Methods for the preparation of the technetium complexes are also described. Another aspect of the invention relates to novel pyridyl ligands based on derivatized lysine, alanine and bis-amino acids for conjugation to small peptides by solid phase synthetic methods. Additionally, the invention relates to methods for imaging regions of a mammal using the complexes of the invention.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及锝（Tc）与各种杂芳族配体如吡啶基和咪唑基配体的新型复合物，以及它们在放射性药物中用于各种临床诊断和治疗应用的用途。 本发明的另一方面涉及形成上述配合物的一部分的新型吡啶基配体。 还描述了制备锝络合物的方法。 本发明的另一方面涉及基于通过固相合成方法与小肽缀合的衍生化赖氨酸，丙氨酸和双氨基酸的新型吡啶基配体。 另外，本发明涉及使用本发明复合物成像哺乳动物区域的方法。

公开(公告)号：US08058449B2

公开(公告)日：2011-11-15

申请号：US11936659

申请日：2007-11-07

申请人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

发明人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

IPC分类号： C07C275/38

摘要： Compounds of Formula (Ia) wherein R is a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl, a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl or —NR′R′, Q is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Y is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Z is H or C1-C4 alkyl, R′ is H, C(O), S(O)2, C(O)2, a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl or a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl, when substituted, aryl, heteroaryl and alkyl are substituted with halogen, C6-C12 heteroaryl, —NR′R′ or COOZ, which have diagnostic and therapeutic properties, such as the treatment and management of prostate cancer and other diseases related to NAALADase inhibition. Radiolabels can be incorporated into the structure through a variety of prosthetic groups attached at the X amino acid side chain via a carbon or hetero atom linkage.

公开(公告)号：US20100303725A1

公开(公告)日：2010-12-02

申请号：US12750533

申请日：2010-03-30

申请人： John W. Babich ,  Kevin B. Maresca ,  James F. Kronauge, JR.

发明人： John W. Babich ,  Kevin B. Maresca ,  James F. Kronauge, JR.

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07D233/61 ,  C07F15/00 ,  A61K31/555 ,  C07K1/00

CPC分类号： C07F13/005 ,  C07D213/38

摘要： One aspect of the invention relates to complexes of a radionuclide with various heteroaryl ligands, e.g., imidazolyl and pyridyl ligands, and their use in radiopharmaceuticals for a variety of clinical diagnostic and therapeutic applications. Another aspect of the invention relates to imidazolyl and pyridyl ligands that form a portion of the aforementioned complexes. Methods for the preparation of the radionuclide complexes are also described. Another aspect of the invention relates to imidazolyl and pyridyl ligands based on derivatized lysine, alanine and bis-amino acids for conjugation to small peptides by solid phase synthetic methods. Additionally, the invention relates to methods for imaging regions of a mammal using the complexes of the invention.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及放射性核素与各种杂芳基配体的复合物，例如咪唑基和吡啶基配体，以及它们在放射性药物中用于多种临床诊断和治疗应用的复合物。 本发明的另一方面涉及形成上述配合物的一部分的咪唑基和吡啶基配体。 还描述了制备放射性核素复合物的方法。 本发明的另一方面涉及基于通过固相合成方法与小肽缀合的衍生化赖氨酸，丙氨酸和双氨基酸的咪唑基和吡啶基配体。 另外，本发明涉及使用本发明复合物成像哺乳动物区域的方法。

公开(公告)号：US07824661B2

公开(公告)日：2010-11-02

申请号：US11057714

申请日：2005-02-14

申请人： John W. Babich ,  Kevin B. Maresca ,  James F. Kronauge, Jr.

发明人： John W. Babich ,  Kevin B. Maresca ,  James F. Kronauge, Jr.

IPC分类号： A61K49/00

CPC分类号： A61K51/0478 ,  C07F13/005

摘要： One aspect of the invention relates to complexes of a radionuclide with various heteroaryl ligands, e.g., imidazolyl and pyridyl ligands, and their use in radiopharmaceuticals for a variety of clinical diagnostic and therapeutic applications. Another aspect of the invention relates to imidazolyl and pyridyl ligands that form a portion of the aforementioned complexes. Methods for the preparation of the radionuclide complexes are also described. Another aspect of the invention relates to imidazolyl and pyridyl ligands based on derivatized lysine, alanine and bis-amino acids for conjugation to small peptides by solid phase synthetic methods. Additionally, the invention relates to methods for imaging regions of a mammal using the complexes of the invention.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及放射性核素与各种杂芳基配体的复合物，例如咪唑基和吡啶基配体，以及它们在放射性药物中用于多种临床诊断和治疗应用的复合物。 本发明的另一方面涉及形成上述配合物的一部分的咪唑基和吡啶基配体。 还描述了制备放射性核素复合物的方法。 本发明的另一方面涉及基于通过固相合成方法与小肽缀合的衍生化赖氨酸，丙氨酸和双氨基酸的咪唑基和吡啶基配体。 另外，本发明涉及使用本发明复合物成像哺乳动物区域的方法。

公开(公告)号：US20080193381A1

公开(公告)日：2008-08-14

申请号：US11936659

申请日：2007-11-07

申请人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

发明人： John W. Babich ,  Craig N. Zimmerman ,  Kevin P. Maresca

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07D213/04 ,  C07C275/04 ,  A61K31/17 ,  A61P35/00 ,  A61K31/444 ,  C07F13/00

CPC分类号： C07C275/16 ,  A61K39/385 ,  C07B59/001 ,  C07C275/24 ,  C07C275/30 ,  C07C311/19 ,  C07D213/38

摘要： Compounds of Formula (Ia) wherein R is a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl, a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl or —NR′R′, Q is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Y is C(O), O, NR′, S, S(O)2, C(O)2 (CH2)p Z is H or C1-C4 alkyl, R′ is H, C(O), S(O)2, C(O)2, a C6-C12 substituted or unsubstituted aryl, a C6-C12 substituted or unsubstituted heteroaryl or a C1-C6 substituted or unsubstituted alkyl, when substituted, aryl, heteroaryl and alkyl are substituted with halogen, C6-C12 heteroaryl, —NR′R′ or COOZ, which have diagnostic and therapeutic properties, such as the treatment and management of prostate cancer and other diseases related to NAALADase inhibition. Radiolabels can be incorporated into the structure through a variety of prosthetic groups attached at the X amino acid side chain via a carbon or hetero atom linkage.

摘要翻译： 式（Ia）的化合物，其中R是C 6 -C 12取代或未取代的芳基，C 6 -C 12 取代或未取代的杂芳基，C 1 -C 6 - 取代或未取代的烷基或-NR'R'，Q是C（O），O，NR C（O）2（CH 2）p Y是C（O），O，NR'，S，S（O ）C 2（O）2（CH 2）n Z Z是H或C 1 -C 3 烷基，R'是H，C（O），S（O）2，C（O）2，C 6 C 12 -C 12取代或未取代的芳基，C 6 -C 12 - 取代或未取代的杂芳基或C 1 当被取代时，芳基，杂芳基和烷基被卤素取代，取代或未取代的烷基，C 6 -C 12 具有诊断和治疗性质的杂芳基，-NR'R'或COOZ，例如前列腺癌的治疗和治疗以及与NAALADase抑制相关的其它疾病。 放射性标记可以通过各种通过碳或杂原子连接在X氨基酸侧链附着的假基团并入结构中。

公开(公告)号：US07317103B2

公开(公告)日：2008-01-08

申请号：US10756793

申请日：2004-01-13

申请人： John W. Babich ,  Miles P. Smith

发明人： John W. Babich ,  Miles P. Smith

IPC分类号： C07D211/26

CPC分类号： A61K51/0497 ,  A61K51/0478

摘要： Generally, the present invention is directed to central nervous system dopamine transporter-imaging agents and methods of use thereof. In certain embodiments, the present invention relates to radiolabeled piperidine derivatives for use as imaging agents in the diagnosis of Parkinson's disease. Another aspect of the present invention relates to piperidine monoamine transporter ligands, comprising a functional group capable of chelating a radionuclide, e.g., technetium, and methods of use thereof.

摘要翻译： 通常，本发明涉及中枢神经系统多巴胺转运体显像剂及其使用方法。 在某些实施方案中，本发明涉及放射性标记的哌啶衍生物，用作帕金森病诊断中的显像剂。 本发明的另一方面涉及包含能够螯合放射性核素（例如锝）的官能团的哌啶单胺转运体配体及其使用方法。